IMPROVE-IT: Zkoumání výsledků u pacientů s akutním koronárním syndromem: Vytorin (Ezetimib/Simvastatin) vs. Simvastatin (P04103)

Experimentální: ezetimib/simvastatin

Jedna kombinovaná tableta Ezetimib 10 mg/simvastatin 40 mg a dvě tablety placeba simvastatin 40 mg jednou denně.

Lék: ezetimib/simvastatin

Ezetimib/simvastatin 10/40 mg denně od randomizace do konce účasti. Podle původního protokolu, pokud byla odpověď LDL-C neadekvátní, mohla být dávka simvastatinu v rameni VYTORIN nebo simvastatinu zvýšena na 80 mg (Poznámka: podle změny protokolu z června 2011 byla kritéria pro pokračování v užívání 80 mg simvastatinu upraveno a bylo zastaveno nové zvyšování dávky simvastatinu na 80 mg).

Ostatní jména:

• Vytorin
• Inegy

Lék: Placebo pro simvastatin 40 mg

jedna nebo dvě tablety perorálně denně

Aktivní komparátor: simvastatin

Jedna tableta simvastatinu 40 mg, jedna kombinace ezetimib/simvastatin 10/40 placebo tableta a jedna tableta simvastatinu 40 mg placeba jednou denně.

Lék: Placebo pro simvastatin 40 mg

jedna nebo dvě tablety perorálně denně

Lék: simvastatin

Simvastatin 40 mg denně od randomizace do konce účasti. Podle původního protokolu, pokud byla odpověď LDL-C neadekvátní, mohla být dávka simvastatinu v rameni VYTORIN nebo simvastatinu zvýšena na 80 mg (Poznámka: podle změny protokolu z června 2011 byla kritéria pro pokračování v užívání 80 mg simvastatinu upraveno a bylo zastaveno nové zvyšování dávky simvastatinu na 80 mg).

Ostatní jména:

• Zocor

Lék: Placebo pro kombinaci ezetimib 10 mg/simvastatin 40 mg

jedna tableta perorálně denně.

Doba do prvního výskytu kardiovaskulární smrti, závažné koronární příhody nebo nefatální mrtvice (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří zažili kvalifikační událost)

Byla zaznamenána doba (v měsících) od začátku studie do prvního výskytu kteréhokoli z následujících klinických výsledků: kardiovaskulární úmrtí, velká koronární příhoda (nefatální infarkt myokardu [IM], dokumentovaná nestabilní angina pectoris [UA] vyžadující hospitalizaci nebo koronární revaskularizace s perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo bypassem koronární artérie (CABG) ≥ 30 dnů po randomizaci), nebo nefatální cévní mozková příhoda. Komise Clinical Endpoints Committee (CEC) přezkoumala a posoudila každou podezřelou událost z hlediska účinnosti, aniž by byla zaslepena léčbou. Účastníci, kteří do poslední návštěvy neměli žádnou koncovou událost nebo kteří nebyli sledováni a neměli žádnou událost, byli cenzurováni v době posledních dostupných informací (poslední studijní návštěva). Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků, kteří prodělali kardiovaskulární úmrtí, velkou koronární příhodu nebo nefatální cévní mozkovou příhodu během 7 let od randomizace.

Doba do prvního výskytu smrti z jakékoli příčiny, závažná koronární příhoda nebo nefatální mrtvice (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří zažili kvalifikační událost)

Byla zaznamenána doba (v měsících) od začátku studie do prvního výskytu kteréhokoli z následujících klinických výsledků: úmrtí z jakékoli příčiny, závažná koronární příhoda (nefatální infarkt myokardu, dokumentovaná nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci nebo koronární revaskularizace s perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie ≥ 30 dnů po randomizaci) nebo nefatální cévní mozková příhoda. Komise Clinical Endpoints Committee (CEC) přezkoumala a posoudila každou podezřelou událost z hlediska účinnosti, aniž by byla zaslepena léčbou. Účastníci, kteří do poslední návštěvy neměli žádnou koncovou událost nebo kteří nebyli sledováni a neměli žádnou událost, byli cenzurováni v době posledních dostupných informací (poslední studijní návštěva). Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků, kteří zažili smrt z jakékoli příčiny, závažnou koronární příhodu nebo nefatální cévní mozkovou příhodu během 7 let od randomizace.

Doba do prvního výskytu koronárního srdečního onemocnění (ICHS), úmrtí, nefatálního infarktu myokardu nebo urgentní koronární revaskularizace s PCI nebo CABG ≥ 30 dní po randomizaci (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří zažili kvalifikační událost)

Byla zaznamenána doba (v měsících) od začátku studie do prvního výskytu kteréhokoli z následujících klinických výsledků: úmrtí na ICHS, nefatální IM nebo urgentní koronární revaskularizace s PCI nebo CABG ≥ 30 dnů po randomizaci. Komise Clinical Endpoints Committee (CEC) přezkoumala a posoudila každou podezřelou událost z hlediska účinnosti, aniž by byla zaslepena léčbou. Účastníci, kteří do poslední návštěvy neměli žádnou koncovou událost nebo kteří nebyli sledováni a neměli žádnou událost, byli cenzurováni v době posledních dostupných informací (poslední studijní návštěva). Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků, kteří prodělali ICHS úmrtí, nefatální IM nebo urgentní koronární revaskularizaci pomocí PCI nebo CABG ≥ 30 dnů po randomizaci do 7 let od randomizace.

Doba do prvního výskytu KV úmrtí, nefatální IM, UA s hospitalizací, všechny revaskularizace vyskytující se ≥ 30 dní po randomizaci a nefatální mrtvice (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků prožívajících kvalifikační událost)

Byla zaznamenána doba (v měsících) od začátku studie do prvního výskytu kteréhokoli z následujících klinických výsledků: KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu, dokumentovaná UA, která vyžaduje přijetí do nemocnice, veškerá revaskularizace (včetně nekoronárních) probíhající v nejméně 30 dnů po randomizaci a nefatální cévní mozková příhoda. Komise Clinical Endpoints Committee (CEC) přezkoumala a posoudila každou podezřelou událost z hlediska účinnosti, aniž by byla zaslepena léčbou. Účastníci, kteří do poslední návštěvy neměli žádnou koncovou událost nebo kteří nebyli sledováni a neměli žádnou událost, byli cenzurováni v době posledních dostupných informací (poslední studijní návštěva). Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků, kteří prodělali KV úmrtí, nefatální IM, nestabilní anginu pectoris s hospitalizací, všechny revaskularizace nastalé ≥ 30 dnů po randomizaci a nefatální cévní mozkovou příhodu během 7 let od randomizace.