IMPROVE-IT: Untersuchung der Ergebnisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom: Vytorin (Ezetimib/Simvastatin) vs. Simvastatin (P04103)

EXPERIMENTAL: Ezetimib/Simvastatin

Eine Ezetimib 10 mg/Simvastatin 40 mg Kombinationstablette und zwei Simvastatin 40 mg Placebotabletten einmal täglich.

Arzneimittel: Ezetimib/Simvastatin

Ezetimib/Simvastatin 10/40 mg pro Tag von der Randomisierung bis zum Ende der Teilnahme. Gemäß dem ursprünglichen Protokoll konnte die Simvastatin-Dosis im VYTORIN-Arm oder im Simvastatin-Arm bei unzureichender LDL-C-Reaktion auf 80 mg erhöht werden (Hinweis: Gemäß Protokolländerung vom Juni 2011 waren die Kriterien für die fortgesetzte Anwendung von 80 mg Simvastatin modifizierte und neue Erhöhungen der Simvastatin-Dosis auf 80 mg wurden gestoppt).

Andere Namen:

• Wytorin
• Inegy

Arzneimittel: Placebo für Simvastatin 40 mg

ein oder zwei Tabletten oral täglich

ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatin

Einmal täglich eine Tablette Simvastatin 40 mg, eine Tablette Ezetimib/Simvastatin Kombination 10/40 Placebo und eine Tablette Simvastatin 40 mg Placebo.

Arzneimittel: Placebo für Simvastatin 40 mg

ein oder zwei Tabletten oral täglich

Arzneimittel: Simvastatin

Simvastatin 40 mg pro Tag von der Randomisierung bis zum Ende der Teilnahme. Gemäß dem ursprünglichen Protokoll konnte die Simvastatin-Dosis im VYTORIN-Arm oder im Simvastatin-Arm bei unzureichender LDL-C-Reaktion auf 80 mg erhöht werden (Hinweis: Gemäß Protokolländerung vom Juni 2011 waren die Kriterien für die fortgesetzte Anwendung von 80 mg Simvastatin modifizierte und neue Erhöhungen der Simvastatin-Dosis auf 80 mg wurden gestoppt).

Andere Namen:

• Zokor

Arzneimittel: Placebo für die Kombination Ezetimib 10 mg/Simvastatin 40 mg

täglich eine Tablette oral.

Zeit bis zum ersten Auftreten eines kardiovaskulären Todes, eines schwerwiegenden koronaren Ereignisses oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls (Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die ein qualifizierendes Ereignis erleben)

Die Zeit (in Monaten) vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines der folgenden klinischen Ergebnisse wurde aufgezeichnet: kardiovaskulärer Tod, schweres koronares Ereignis (nicht tödlicher Myokardinfarkt [MI], dokumentierte instabile Angina pectoris [UA], die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder koronare Herzkrankheit Revaskularisierung mit perkutaner Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) ≥ 30 Tage nach Randomisierung) oder nicht tödlicher Schlaganfall. Ein Clinical Endpoints Committee (CEC) überprüfte und beurteilte jedes mutmaßliche Wirksamkeits-Endpunktereignis, während es gegenüber der Behandlung verblindet war. Teilnehmer, die bis zum letzten Besuch kein Endpunktereignis hatten oder die für die Nachbeobachtung verloren gingen und kein Ereignis hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Informationen (letzter Studienbesuch) zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt den Prozentsatz der Teilnehmer an, die innerhalb von 7 Jahren nach der Randomisierung einen kardiovaskulären Tod, ein schweres koronares Ereignis oder einen nicht tödlichen Schlaganfall erlitten.

Zeit bis zum ersten Auftreten des Todes aus jeglicher Ursache, eines schwerwiegenden koronaren Ereignisses oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls (Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die ein qualifizierendes Ereignis erleiden)

Die Zeit (in Monaten) vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines der folgenden klinischen Ergebnisse wurde aufgezeichnet: Tod jeglicher Ursache, schweres koronares Ereignis (nicht tödlicher Myokardinfarkt, dokumentierte instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder koronare Revaskularisierung mit perkutaner koronarer Herzinsuffizienz). Intervention oder Koronararterien-Bypasstransplantation ≥ 30 Tage nach Randomisierung) oder nicht-tödlicher Schlaganfall. Ein Clinical Endpoints Committee (CEC) überprüfte und beurteilte jedes mutmaßliche Wirksamkeits-Endpunktereignis, während es gegenüber der Behandlung verblindet war. Teilnehmer, die bis zum letzten Besuch kein Endpunktereignis hatten oder die für die Nachbeobachtung verloren gingen und kein Ereignis hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Informationen (letzter Studienbesuch) zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt den Prozentsatz der Teilnehmer an, die innerhalb von 7 Jahren nach der Randomisierung einen Tod aus irgendeinem Grund, ein schwerwiegendes koronares Ereignis oder einen nicht tödlichen Schlaganfall erlitten.

Zeit bis zum ersten Auftreten von Tod durch koronare Herzkrankheit (KHK), nicht tödlichem Myokardinfarkt oder dringender koronarer Revaskularisierung mit PCI oder CABG ≥ 30 Tage nach Randomisierung (Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, bei denen ein qualifizierendes Ereignis auftritt)

Die Zeit (in Monaten) vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines der folgenden klinischen Ergebnisse wurde aufgezeichnet: KHK-Tod, nicht-tödlicher MI oder dringende koronare Revaskularisierung mit PCI oder CABG ≥ 30 Tage nach Randomisierung. Ein Clinical Endpoints Committee (CEC) überprüfte und beurteilte jedes mutmaßliche Wirksamkeits-Endpunktereignis, während es gegenüber der Behandlung verblindet war. Teilnehmer, die bis zum letzten Besuch kein Endpunktereignis hatten oder die für die Nachbeobachtung verloren gingen und kein Ereignis hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Informationen (letzter Studienbesuch) zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt den Prozentsatz der Teilnehmer an, die ≥ 30 Tage nach der Randomisierung innerhalb von 7 Jahren nach der Randomisierung einen KHK-Tod, einen nicht tödlichen MI oder eine dringende koronare Revaskularisierung mit PCI oder CABG erlitten haben.

Zeit bis zum ersten Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI, UA mit Krankenhausaufenthalt, allen Revaskularisierungen ≥ 30 Tage nach der Randomisierung und nicht tödlichem Schlaganfall (Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die ein qualifizierendes Ereignis erleben)

Die Zeit (in Monaten) vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines der folgenden klinischen Ergebnisse wurde aufgezeichnet: kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher MI, dokumentierte UA, die eine Krankenhauseinweisung erfordert, alle Revaskularisationen (einschließlich nicht koronarer) traten auf mindestens 30 Tage nach Randomisierung und nicht tödlicher Schlaganfall. Ein Clinical Endpoints Committee (CEC) überprüfte und beurteilte jedes mutmaßliche Wirksamkeits-Endpunktereignis, während es gegenüber der Behandlung verblindet war. Teilnehmer, die bis zum letzten Besuch kein Endpunktereignis hatten oder die für die Nachbeobachtung verloren gingen und kein Ereignis hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten verfügbaren Informationen (letzter Studienbesuch) zensiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt den Prozentsatz der Teilnehmer an, die kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris mit Krankenhausaufenthalt, alle Revaskularisationen ≥ 30 Tage nach Randomisierung und nicht tödlichen Schlaganfall innerhalb von 7 Jahren nach Randomisierung erlitten.