Studie Arimidex/Faslodex/Iressa: Zkouška s použitím přípravků Arimidex, Faslodex a Iressa u žen s rakovinou prsu

Během posledních tří desetiletí došlo k trvalému posunu v léčbě rakoviny prsu. Protože to bylo tradičně považováno za lokální onemocnění, mnozí obhajovali použití radikální chirurgie k dosažení maximálního přínosu pro přežití. Tento pohled byl pomalu nahrazen širším biologickým pohledem, který uznává často systémovou povahu rakoviny prsu, i když se zdá, že je lokalizována v prsu. Výsledky randomizovaných klinických studií prokázaly, že pro lokální léčbu časného karcinomu prsu jsou optimální méně rozsáhlé operace nebo lumpektomie s radiační terapií. Kromě méně radikálního přístupu k chirurgické léčbě karcinomu prsu prokázaly další randomizované klinické studie hodnotu pooperační (adjuvantní) systémové terapie pro zlepšení celkového přežití eradikací mikrometastatického onemocnění, hlavní příčiny mortality na karcinom prsu. Zlepšené přežití bylo prokázáno použitím chemoterapie a antiestrogenu tamoxifenu v adjuvantní léčbě a bylo potvrzeno prostřednictvím přehledových analýz od Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group. Navzdory dobře zdokumentovaným přínosům adjuvantní systémové terapie není účinná v prevenci úmrtí na rakovinu prsu u všech pacientek, které jsou kandidáty na takovou léčbu. Hodnota takové terapie může být posouzena pouze zpětně po relapsu onemocnění, v době, kdy je rakovina prsu téměř vždy nevyléčitelná. V současné době existuje jen málo spolehlivých metod k predikci úspěchu nebo neúspěchu konkrétní pooperační léčebné modality a jsou zapotřebí lepší způsoby predikce a optimalizace výsledku. Předoperační (primární, neoadjuvantní) systémová terapie je alternativním přístupem, který je založen na silném zdůvodnění. S nádorem stále na místě a přímo dostupným umožňuje tato forma terapie přímé pozorování odpovědi na léčbu, což může předpovídat pravděpodobnost kontroly vzdáleného mikrometastatického onemocnění a také umožňuje odběr vzorků tkáně za účelem prozkoumání molekulárních korelací odpovědi a také mechanismů účinku. terapeutických činidel. Kromě toho umožňuje včasnou identifikaci pacientů s refrakterním onemocněním, kteří by mohli mít prospěch z alternativní léčby, dříve než se u nich rozvine makrometastatické onemocnění a promeškají příležitost k vyléčení. Primární systémová terapie může také pomoci usnadnit operaci a odstranění nádoru u pacientů s původně inoperabilními nádory a také zlepšit šance na zachování prsu.

Stěžejní studií, která stanovila roli předoperační systémové terapie, byla studie NSABP B-187. V této studii byly ženy s lokalizovaným karcinomem prsu randomizovány k podávání Adriamycinu, Cytoxanu (AC) buď před operací, nebo po operaci. Mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný rozdíl v přežití bez onemocnění a v celkovém přežití. Kromě toho kvantifikace odpovědi nádoru před operací umožnila predikci výsledku pacienta z hlediska přežití bez onemocnění a celkového přežití. Konkrétně pacienti, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi, tj. úplného vymizení invazivního karcinomu při patologickém vyšetření, měli nejlepší výsledek, což potvrdilo roli odpovědi jako platného náhradního prediktoru citlivosti vzdáleného mikrometastatického onemocnění na chemoterapii a následného klinického výsledku. Kromě toho byla ve skupině předoperační léčby častěji prováděna operace zachovávající prsa, což je výhoda oproti přístupu pooperační léčby. Nejdůležitější však je, že studie B-18 NSABP přesvědčivě prokázala, že primární systémová léčba je bezpečná a neznevýhodňuje pacienty odkládáním primární chirurgické léčby. Další velká, multicentrická prospektivní studie provedená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) potvrdila závěry studie B-18 NSABP.

Primární studijní cíl:

• Stanovit míru klinické odpovědi primárního karcinomu prsu na kombinaci Arimidex, Faslodex a Iressa

Cíle sekundárního studia:

• Studovat molekulární změny v reakci na léčbu
• K určení míry patologické odpovědi
• Posoudit snášenlivost a bezpečnost kombinovaného režimu