アリミデックス/ファスロデックス/イレッサ研究: 乳がんの女性におけるアリミデックス、ファスロデックス、イレッサを使用した試験

過去 30 年間、乳がんの管理は着実に変化してきました。 これは伝統的に局所疾患と見なされていたため、多くの人が最大の生存利益を達成するために根治手術の使用を提唱しました. この見解は、乳房に限局しているように見える場合でも、乳癌のしばしば全身的な性質を認識する、より広範な生物学的見解に徐々に取って代わられた. 無作為化臨床試験の結果から、早期乳癌の局所管理には、あまり広範囲でない手術または腫瘍摘出術と放射線療法が最適であることが実証されています。 乳癌の外科的治療に対するより根本的ではないアプローチに加えて、他の無作為化臨床試験では、乳癌による死亡の主な原因である微小転移性疾患を根絶することにより、全生存率を改善する術後（アジュバント）全身療法の価値が確立されました。 化学療法と抗エストロゲン剤タモキシフェンを補助療法として使用することで生存率が改善することが示されており、Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group による概要分析によって確認されています。 アジュバント全身療法の利点が十分に実証されているにもかかわらず、そのような治療の候補であるすべての患者の乳がんによる死亡を予防するのに効果的ではありません。 そのような治療の価値は、乳がんがほぼ常に不治の時期である病気の再発時に振り返って判断することができます. 現在、特定の術後治療モダリティの成功または失敗を予測するための信頼できる方法はほとんどなく、結果を予測して最適化するためのより良い方法が必要です。 術前（一次、ネオアジュバント）全身療法は、強力な理論的根拠に基づく代替アプローチです。 腫瘍がまだ所定の位置にあり、直接アクセスできるため、この形式の治療により、治療に対する反応を直接観察できます。これにより、遠隔微小転移性疾患を制御する可能性を予測することができ、組織のサンプリングにより、反応の分子相関と作用機序を調べることもできます。治療薬の。 さらに、マクロ転移性疾患を発症して治癒の機会を逃す前に、代替治療の恩恵を受ける可能性のある難治性疾患の患者を早期に特定することができます。 一次全身療法は、乳房温存の可能性を高めるだけでなく、最初は手術不能な腫瘍を有する患者の手術と疾患の減量を促進するのにも役立ちます。

術前全身療法の役割を確立した極めて重要な試験は、NSABP試験B-187でした。 この試験では、限局性乳癌の女性が術前または術後にアドリアマイシン、サイトキサン（AC）を投与されるよう無作為に割り付けられました。 無病生存率と全生存率では、2 つのグループ間に差はありませんでした。 さらに、術前に腫瘍反応を定量化することで、無病生存率および全生存率に関して患者の転帰を予測することができました。 具体的には、病理学的完全寛解、すなわち病理学的検査で浸潤がんが完全に消失した患者が最良の転帰を示し、遠隔微小転移性疾患の化学療法に対する感受性およびその後の臨床転帰の有効な代理予測因子としての反応の役割を確立しました。 さらに、乳房温存手術は術前治療群でより頻繁に行われ、術後治療アプローチよりも有利でした。 しかし、最も重要なことは、NSABP 試験 B-18 は、一次全身療法が安全であり、一次外科治療を遅らせることによって患者を不利な立場に置かないことを決定的に示したことです。 欧州がん研究治療機構 (EORTC) が実施した別の大規模な多施設前向き試験では、NSABP 試験 B-18 の結果が確認されました。

主な研究目的:

• アリミデックス、ファスロデックス、およびイレッサの組み合わせに対する原発性乳癌の臨床反応率を決定する

二次研究の目的:

• 治療に反応した分子変化を研究する
• 病理学的奏効率を決定するには
• 併用レジメンの忍容性と安全性を評価する