Arimidex/Faslodex/Iressa-Studie: Eine Studie mit Arimidex, Faslodex und Iressa bei Frauen mit Brustkrebs

In den letzten drei Jahrzehnten hat sich die Behandlung von Brustkrebs stetig verändert. Da es traditionell als lokale Krankheit angesehen wurde, befürworteten viele die Anwendung einer radikalen Operation, um einen maximalen Überlebensvorteil zu erzielen. Diese Sichtweise wurde langsam durch eine breitere biologische Sichtweise ersetzt, die die oft systemische Natur von Brustkrebs anerkennt, selbst wenn er in der Brust lokalisiert zu sein scheint. Ergebnisse randomisierter klinischer Studien haben gezeigt, dass eine weniger umfangreiche Operation oder Lumpektomie plus Strahlentherapie optimal für die lokale Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium sind. Neben dem weniger radikalen Ansatz zur chirurgischen Behandlung von Brustkrebs haben andere randomisierte klinische Studien den Wert der postoperativen (adjuvanten) systemischen Therapie zur Verbesserung des Gesamtüberlebens durch die Beseitigung der mikrometastatischen Erkrankung, der Hauptursache für die Sterblichkeit bei Brustkrebs, belegt. Ein verbessertes Überleben wurde durch die Verwendung einer Chemotherapie sowie des Antiöstrogens Tamoxifen im adjuvanten Setting gezeigt und wurde durch die Übersichtsanalysen der Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group bestätigt. Trotz der gut dokumentierten Vorteile der adjuvanten systemischen Therapie ist sie nicht wirksam bei der Verhinderung des Todes durch Brustkrebs bei allen Patientinnen, die Kandidaten für eine solche Behandlung sind. Der Wert einer solchen Therapie kann erst im Nachhinein nach einem Rückfall beurteilt werden, einer Zeit, in der Brustkrebs fast immer unheilbar ist. Derzeit gibt es nur wenige zuverlässige Methoden, um den Erfolg oder Misserfolg einer bestimmten postoperativen Behandlungsmodalität vorherzusagen, und es werden bessere Methoden zur Vorhersage und Optimierung des Ergebnisses benötigt. Die präoperative (primäre, neoadjuvante) systemische Therapie ist ein alternativer Ansatz, der auf einer starken Begründung basiert. Da der Tumor noch vorhanden und direkt zugänglich ist, ermöglicht diese Therapieform die direkte Beobachtung des Ansprechens auf die Behandlung, was die Wahrscheinlichkeit einer Bekämpfung einer entfernten mikrometastatischen Erkrankung vorhersagen kann, und ermöglicht auch die Entnahme von Gewebeproben, um molekulare Korrelate des Ansprechens und auch die Wirkmechanismen zu untersuchen von Therapeutika. Darüber hinaus ermöglicht es die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit refraktärer Erkrankung, die von alternativen Behandlungen profitieren könnten, bevor sie eine makrometastasierende Erkrankung entwickeln und die Chance auf Heilung verpassen. Die primäre systemische Therapie kann auch dazu beitragen, die Operation und das Debulking der Krankheit bei Patienten mit anfänglich inoperablen Tumoren zu erleichtern und die Chancen auf eine Brusterhaltung zu verbessern.

Eine zulassungsrelevante Studie, die die Rolle der präoperativen systemischen Therapie feststellte, war die NSABP-Studie B-187. In dieser Studie wurden Frauen mit lokalisiertem Brustkrebs randomisiert, um entweder präoperativ oder postoperativ Adriamycin, Cytoxan (AC) zu erhalten. Es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen im krankheitsfreien und Gesamtüberleben. Darüber hinaus ermöglichte die präoperative Quantifizierung des Ansprechens des Tumors eine Vorhersage des Patientenergebnisses in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben. Insbesondere Patienten, die ein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichten, d. h. vollständiges Verschwinden des invasiven Krebses bei der pathologischen Untersuchung, hatten das beste Ergebnis, was die Rolle des Ansprechens als gültigen Surrogatprädiktor für die Empfindlichkeit einer entfernten mikrometastatischen Erkrankung gegenüber einer Chemotherapie und das nachfolgende klinische Ergebnis begründet. Zudem wurde in der präoperativen Behandlungsgruppe häufiger brusterhaltend operiert, ein Vorteil gegenüber dem postoperativen Behandlungsansatz. Am wichtigsten ist jedoch, dass die NSABP-Studie B-18 schlüssig zeigte, dass die primäre systemische Therapie sicher ist und die Patienten nicht durch Verzögerung der primären chirurgischen Behandlung benachteiligt werden. Eine weitere große, multizentrische prospektive Studie, die von der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) durchgeführt wurde, bestätigte die Ergebnisse der NSABP-Studie B-18.

Primäres Studienziel:

• Bestimmung der klinischen Ansprechrate von primärem Brustkrebs auf die Kombination von Arimidex, Faslodex und Iressa

Sekundäre Studienziele:

• Molekulare Veränderungen als Reaktion auf die Behandlung zu untersuchen
• Zur Bestimmung der pathologischen Ansprechrate
• Um die Verträglichkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas zu beurteilen