Исследование Arimidex/Faslodex/Iressa: испытание с использованием Arimidex, Faslodex и Iressa у женщин с раком молочной железы

За последние три десятилетия в лечении рака молочной железы произошли устойчивые сдвиги. Поскольку это традиционно рассматривалось как локальное заболевание, многие выступали за использование радикальной хирургии для достижения максимальной выживаемости. Эта точка зрения была постепенно заменена более широкой биологической точкой зрения, которая часто признает системный характер рака молочной железы, даже когда он кажется локализованным в молочной железе. Результаты рандомизированных клинических испытаний показали, что менее обширная хирургия или лампэктомия в сочетании с лучевой терапией оптимальны для местного лечения раннего рака молочной железы. В дополнение к менее радикальному подходу к хирургическому лечению рака молочной железы, другие рандомизированные клинические исследования установили значение послеоперационной (адъювантной) системной терапии для улучшения общей выживаемости за счет ликвидации микрометастатического заболевания, основной причины смертности от рака молочной железы. Повышение выживаемости было продемонстрировано при использовании химиотерапии, а также антиэстрогенного тамоксифена в качестве адъювантной терапии, что было подтверждено обзорным анализом, проведенным Совместной группой исследователей раннего рака молочной железы. Несмотря на хорошо задокументированные преимущества адъювантной системной терапии, она не эффективна для предотвращения смерти от рака молочной железы у всех пациентов, являющихся кандидатами на такое лечение. О ценности такой терапии можно судить только задним числом после рецидива заболевания, когда рак молочной железы почти всегда неизлечим. В настоящее время существует несколько надежных методов прогнозирования успеха или неудачи конкретного послеоперационного лечения, и необходимы более эффективные способы прогнозирования и оптимизации результатов. Предоперационная (первичная, неоадъювантная) системная терапия представляет собой альтернативный подход, основанный на серьезном обосновании. Когда опухоль все еще находится на месте и доступна напрямую, эта форма терапии позволяет непосредственно наблюдать за ответом на лечение, что может предсказать вероятность контроля отдаленного микрометастатического заболевания, а также позволяет брать образцы ткани для изучения молекулярных коррелятов ответа, а также механизмов действия. лечебных средств. Кроме того, это позволяет на раннем этапе выявить пациентов с рефрактерным заболеванием, которым могут помочь альтернативные методы лечения, прежде чем у них разовьется макрометастатическое заболевание и они упустят возможность излечения. Первичная системная терапия также может помочь облегчить хирургическое вмешательство и уменьшить опухоль у пациентов с изначально неоперабельными опухолями, а также повысить шансы на сохранение молочной железы.

Ключевым исследованием, которое установило роль предоперационной системной терапии, было исследование NSABP B-187. В этом исследовании женщины с локализованным раком молочной железы были рандомизированы для получения адриамицина, цитоксана (АС) либо до операции, либо после операции. Между двумя группами не было различий в безрецидивной и общей выживаемости. Кроме того, количественная оценка ответа опухоли до операции позволила прогнозировать исход пациента с точки зрения безрецидивной и общей выживаемости. В частности, пациенты, достигшие патологического полного ответа, т. е. полного исчезновения инвазивного рака при патологическом исследовании, имели наилучший результат, устанавливая роль ответа как достоверного суррогатного предиктора чувствительности отдаленного микрометастатического заболевания к химиотерапии и последующего клинического результата. Кроме того, органосохраняющая операция чаще выполнялась в группе предоперационного лечения, что является преимуществом перед подходом послеоперационного лечения. Однако наиболее важно, что исследование NSABP B-18 убедительно показало, что первичная системная терапия безопасна и не ставит пациентов в невыгодное положение из-за отсрочки первичного хирургического лечения. Другое крупное многоцентровое проспективное исследование, проведенное Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC), подтвердило результаты исследования NSABP B-18.

Основная цель исследования:

• Определить частоту клинического ответа первичного рака молочной железы на комбинацию Аримидекса, Фаслодекса и Ирессы.

Второстепенные цели исследования:

• Для изучения молекулярных изменений в ответ на лечение
• Для определения скорости патологического ответа
• Для оценки переносимости и безопасности комбинированного режима