Studio Arimidex/Faslodex/Iressa: una prova che utilizza Arimidex, Faslodex e Iressa nelle donne con cancro al seno

Negli ultimi tre decenni si è verificato un cambiamento costante nella gestione del cancro al seno. Poiché era tradizionalmente vista come una malattia locale, molti sostenevano l'uso della chirurgia radicale per ottenere il massimo beneficio in termini di sopravvivenza. Questa visione è stata lentamente sostituita da una visione biologica più ampia che riconosce la natura spesso sistemica del cancro al seno, anche quando sembra essere localizzato al seno. I risultati di studi clinici randomizzati hanno dimostrato che la chirurgia meno estesa o la nodulectomia più la radioterapia sono ottimali per la gestione locale del carcinoma mammario in fase iniziale. Oltre all'approccio meno radicale al trattamento chirurgico del carcinoma mammario, altri studi clinici randomizzati hanno stabilito il valore della terapia sistemica postoperatoria (adiuvante) nel migliorare la sopravvivenza globale eliminando la malattia micrometastatica, la principale causa di mortalità per carcinoma mammario. Una migliore sopravvivenza è stata dimostrata dall'uso della chemioterapia e dell'antiestrogeno tamoxifene nel contesto adiuvante ed è stata confermata attraverso le analisi generali dell'Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group. Nonostante i ben documentati benefici della terapia sistemica adiuvante, essa non è efficace nel prevenire la morte per cancro al seno in tutte le pazienti candidate a tale trattamento. Il valore di tale terapia può essere giudicato solo in retrospettiva alla ricaduta della malattia, un momento in cui il cancro al seno è quasi sempre incurabile. Attualmente, esistono pochi metodi affidabili per prevedere il successo o il fallimento di una particolare modalità di trattamento postoperatorio e sono necessari modi migliori per prevedere e ottimizzare l'esito. La terapia sistemica preoperatoria (primaria, neoadiuvante) è un approccio alternativo basato su un forte razionale. Con il tumore ancora in sede e direttamente accessibile, questa forma di terapia consente l'osservazione diretta della risposta al trattamento che può prevedere la probabilità di controllare la malattia micrometastatica a distanza e consente anche il campionamento del tessuto per esplorare i correlati molecolari della risposta e anche i meccanismi di azione di agenti terapeutici. Inoltre, consente l'identificazione precoce dei pazienti con malattia refrattaria che potrebbero beneficiare di trattamenti alternativi prima che sviluppino una malattia macrometastatica e perdano l'opportunità di una cura. La terapia sistemica primaria può anche aiutare a facilitare la chirurgia e il debulking della malattia in quei pazienti con tumori inizialmente inoperabili, oltre a migliorare le probabilità di conservazione del seno.

Uno studio cardine che ha stabilito il ruolo della terapia sistemica preoperatoria è stato lo studio NSABP B-187. In questo studio, le donne con carcinoma mammario localizzato sono state randomizzate a ricevere Adriamycin, Cytoxan (AC) prima o dopo l'intervento. Non c'era alcuna differenza tra i due gruppi nella sopravvivenza libera da malattia e globale. Inoltre, la quantificazione della risposta tumorale preoperatoria ha consentito la previsione dell'esito del paziente in termini di sopravvivenza libera da malattia e globale. In particolare, i pazienti che hanno ottenuto una risposta patologica completa, ovvero la completa scomparsa del cancro invasivo all'esame patologico, hanno avuto il miglior risultato, stabilendo il ruolo della risposta come valido predittore surrogato della sensibilità della malattia micrometastatica a distanza alla chemioterapia e del successivo esito clinico. Inoltre, la chirurgia conservativa del seno è stata eseguita più frequentemente nel gruppo di trattamento preoperatorio, un vantaggio rispetto all'approccio terapeutico postoperatorio. Ancora più importante, tuttavia, lo studio NSABP B-18 ha dimostrato in modo conclusivo che la terapia sistemica primaria è sicura e non pone i pazienti in una posizione di svantaggio ritardando il trattamento chirurgico primario. Un altro ampio studio prospettico multicentrico condotto dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) ha confermato i risultati dello studio NSABP B-18.

Obiettivo primario dello studio:

• Determinare il tasso di risposta clinica del carcinoma mammario primario alla combinazione di Arimidex, Faslodex e Iressa

Obiettivi di studio secondari:

• Per studiare i cambiamenti molecolari in risposta al trattamento
• Per determinare il tasso di risposta patologica
• Per valutare la tollerabilità e la sicurezza del regime di combinazione