Arimidex/Faslodex/Iressa-undersøgelse: Et forsøg med Arimidex, Faslodex og Iressa hos kvinder med brystkræft

I løbet af de sidste tre årtier er der sket et støt skift i behandlingen af ​​brystkræft. Fordi det traditionelt blev betragtet som en lokal sygdom, talte mange for brugen af ​​radikal kirurgi for at opnå maksimal overlevelsesgevinst. Dette synspunkt er langsomt blevet erstattet af et bredere biologisk syn, der anerkender brystkræftens ofte systemiske karakter, selv når det ser ud til at være lokaliseret til brystet. Resultater fra randomiserede kliniske forsøg har vist, at mindre omfattende operationer eller lumpektomi plus strålebehandling er optimale til lokal behandling af tidlig brystkræft. Ud over den mindre radikale tilgang til kirurgisk behandling af brystkræft, har andre randomiserede kliniske forsøg fastslået værdien af ​​postoperativ (adjuverende) systemisk terapi til at forbedre den samlede overlevelse ved at udrydde mikrometastatisk sygdom, den vigtigste årsag til dødelighed af brystkræft. En forbedret overlevelse er blevet vist ved brug af kemoterapi samt antiøstrogenet tamoxifen i adjuverende omgivelser og er blevet bekræftet gennem oversigtsanalyserne fra Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group. På trods af de veldokumenterede fordele ved adjuverende systemisk terapi er den ikke effektiv til at forhindre død fra brystkræft hos alle patienter, der er kandidater til en sådan behandling. Værdien af ​​en sådan terapi kan kun bedømmes i retrospekt efter sygdomstilbagefald, en tid hvor brystkræft næsten altid er uhelbredelig. I øjeblikket er der få pålidelige metoder til at forudsige succes eller fiasko for en bestemt postoperativ behandlingsmodalitet, og der er behov for bedre måder at forudsige og optimere resultatet. Præoperativ (primær, neoadjuverende) systemisk terapi er en alternativ tilgang, der er baseret på et stærkt rationale. Med tumoren stadig på plads og direkte tilgængelig, muliggør denne form for terapi direkte observation af respons på behandling, som kan forudsige sandsynligheden for at kontrollere fjern mikrometastatisk sygdom og muliggør også prøvetagning af væv for at udforske molekylære korrelater af respons og også virkningsmekanismerne af terapeutiske midler. Desuden giver det mulighed for tidlig identifikation af patienter med refraktær sygdom, som kan have gavn af alternative behandlinger, før de udvikler makrometastatisk sygdom og går glip af muligheden for en kur. Primær systemisk terapi kan også hjælpe med at lette kirurgi og fjernelse af sygdom hos de patienter med initialt inoperable tumorer, samt forbedre chancerne for brystbevarelse.

Et pivotalt forsøg, der fastslog rollen som præoperativ systemisk terapi, var NSABP-studiet B-187. I dette forsøg blev kvinder med lokaliseret brystkræft randomiseret til at modtage Adriamycin, Cytoxan (AC) enten præoperativt eller postoperativt. Der var ingen forskel mellem de to grupper i sygdomsfri og samlet overlevelse. Endvidere muliggjorde kvantificering af tumorrespons præoperativt forudsigelse af patientresultat i form af sygdomsfri og samlet overlevelse. Specifikt havde patienter, der opnåede et patologisk fuldstændigt respons, dvs. fuldstændig forsvinden af ​​invasiv cancer ved patologisk undersøgelse, det bedste resultat, hvilket etablerede responsens rolle som en gyldig surrogatprædiktor for følsomheden af ​​fjern mikrometastatisk sygdom over for kemoterapi og efterfølgende klinisk resultat. Derudover blev brystbevarende kirurgi hyppigere udført i den præoperative behandlingsgruppe, en fordel i forhold til den postoperative behandlingstilgang. Men vigtigst af alt viste NSABP-forsøg B-18 endegyldigt, at primær systemisk terapi er sikker og ikke stiller patienterne i en ulempe ved at forsinke den primære kirurgiske behandling. Et andet stort, multicenter prospektivt forsøg udført af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) bekræftede resultaterne af NSABP forsøg B-18.

Primært studiemål:

• At bestemme den kliniske responsrate af primær brystkræft på kombinationen af ​​Arimidex, Faslodex og Iressa

Sekundære studiemål:

• At studere molekylære ændringer som reaktion på behandling
• For at bestemme den patologiske responsrate
• At vurdere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​kombinationsregimet