Estudio Arimidex/Faslodex/Iressa: ensayo que utilizó Arimidex, Faslodex e Iressa en mujeres con cáncer de mama

Durante las últimas tres décadas, se ha producido un cambio constante en el tratamiento del cáncer de mama. Debido a que tradicionalmente se consideraba una enfermedad local, muchos defendieron el uso de la cirugía radical para lograr el máximo beneficio de supervivencia. Este punto de vista ha sido reemplazado lentamente por un punto de vista biológico más amplio que reconoce la naturaleza a menudo sistémica del cáncer de mama, incluso cuando parece estar localizado en la mama. Los resultados de ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que la cirugía menos extensa o la lumpectomía más radioterapia son óptimas para el tratamiento local del cáncer de mama temprano. Además del enfoque menos radical del tratamiento quirúrgico del cáncer de mama, otros ensayos clínicos aleatorizados establecieron el valor de la terapia sistémica posoperatoria (adyuvante) para mejorar la supervivencia general al erradicar la enfermedad micrometastásica, la principal causa de mortalidad por cáncer de mama. Se ha demostrado una mejor supervivencia con el uso de quimioterapia y el antiestrógeno tamoxifeno en el entorno adyuvante y se ha confirmado a través de los análisis generales del Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group. A pesar de los beneficios bien documentados de la terapia sistémica adyuvante, no es eficaz para prevenir la muerte por cáncer de mama en todas las pacientes que son candidatas para dicho tratamiento. El valor de tal terapia solo puede juzgarse en retrospectiva sobre la recaída de la enfermedad, un momento en que el cáncer de mama casi siempre es incurable. Actualmente, existen pocos métodos confiables para predecir el éxito o el fracaso de una modalidad de tratamiento postoperatorio en particular y se necesitan mejores formas de predecir y optimizar el resultado. La terapia sistémica preoperatoria (primaria, neoadyuvante) es un enfoque alternativo que se basa en una sólida justificación. Con el tumor aún en su lugar y directamente accesible, esta forma de terapia permite la observación directa de la respuesta al tratamiento, lo que puede predecir la probabilidad de controlar la enfermedad micrometastásica a distancia y también permite la toma de muestras de tejido para explorar los correlatos moleculares de la respuesta y también los mecanismos de acción. de agentes terapéuticos. Además, permite la identificación temprana de pacientes con enfermedad refractaria que podrían beneficiarse de tratamientos alternativos antes de que desarrollen enfermedad macrometastásica y pierdan la oportunidad de una cura. La terapia sistémica primaria también puede ayudar a facilitar la cirugía y la reducción de la enfermedad en aquellas pacientes con tumores inicialmente inoperables, así como mejorar las probabilidades de conservación de la mama.

Un ensayo fundamental que estableció el papel de la terapia sistémica preoperatoria fue el ensayo NSABP B-187. En este ensayo, las mujeres con cáncer de mama localizado fueron aleatorizadas para recibir Adriamycin, Cytoxan (AC) antes o después de la operación. No hubo diferencia entre los dos grupos en la supervivencia libre de enfermedad y global. Además, la cuantificación de la respuesta del tumor antes de la operación permitió predecir el resultado del paciente en términos de supervivencia libre de enfermedad y general. Específicamente, los pacientes que lograron una respuesta patológica completa, es decir, la desaparición completa del cáncer invasivo en el examen patológico, tuvieron el mejor resultado, lo que estableció el papel de la respuesta como un predictor sustituto válido de la sensibilidad de la enfermedad micrometastásica distante a la quimioterapia y el resultado clínico posterior. Además, la cirugía conservadora de la mama se realizó con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento preoperatorio, una ventaja sobre el enfoque de tratamiento posoperatorio. Sin embargo, lo más importante es que el ensayo NSABP B-18 demostró de manera concluyente que la terapia sistémica primaria es segura y no pone a los pacientes en desventaja al retrasar el tratamiento quirúrgico primario. Otro gran ensayo prospectivo multicéntrico realizado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) confirmó los hallazgos del ensayo NSABP B-18.

Objetivo principal del estudio:

• Determinar la tasa de respuesta clínica del cáncer de mama primario a la combinación de Arimidex, Faslodex e Iressa

Objetivos secundarios de estudio:

• Para estudiar los cambios moleculares en respuesta al tratamiento.
• Para determinar la tasa de respuesta patológica
• Evaluar la tolerabilidad y la seguridad del régimen combinado