Intratekální baklofenová terapie a paroxysmální dysautonomie u pacientů s těžkým poraněním mozku

Pozadí. Těžké mozkové trauma a zvláště závažné mozkové léze vyvolávající kóma vedou k mnoha případům invalidity. Velký počet těchto pacientů (asi 30 %) má neurovegetativní a hypertonické epizody, které jsou spojeny se špatnou vitální prognózou a stupněm invalidity. Několik týmů, včetně dvou ve Francii, hlásilo účinnost intratekálního baklofenu na takové neurovegetativní epizody, které dosud nebylo možné účinně léčit.

Cíle. Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost intratekálního baklofenu podaného v infuzi na počet neurovegetativních epizod u pacientů s vážným poraněním mozku. Sekundárními cíli je zhodnocení účinnosti léčby na hypertonii, posouzení změn v probouzení a bezpečnosti léčby.

Studovat design. Dvojitě zaslepená randomizovaná studie na dvou paralelních skupinách. Druhá část studie je otevřená: obě skupiny dostávají experimentální léčbu.

Zásah

Experimentální skupina: kontinuální progresivní dávka intratekálního baklofenu po dobu jednoho týdne; konstantní dávku baklofenu během druhého týdne dostává v dávce stanovené po prvním týdnu. Léčba je ukončena po dvou týdnech, ale pacienti jsou hodnoceni až do konce třetího týdne.

Kontrolní skupina: intratekální placebo po dobu jednoho týdne; progresivní dávka intratekálního baklofenu během druhého týdne. Léčba je ukončena po dvou týdnech, ale pacienti jsou hodnoceni až do konce třetího týdne.

Výsledky. Hlavním výsledkem je počet neurovegetativních epizod za posledních 48 hodin prvního týdne léčby. Sekundárním výsledkem je hypertonie měřená Ashworthovou stupnicí na D2 až D5 všech tří týdnů. Probuzení bude každý týden hodnoceno stupnicí WHIM na D5. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny během 3 týdnů studie.

Kritéria způsobilosti. Kritéria pro zařazení jsou fokální nebo difuzní encefalické léze vedoucí ke kómatu (Glasgow skóre <8), věk 18 let nebo více, ve fázi bdění (spontánní otevření očí) po dobu nejméně jednoho měsíce a méně než šest měsíců, těžká hypertonie dolních končetin (průměrné Ashworthovo skóre >= 3) s neurovegetativními epizodami (nejméně 10 za 48 hodin) a/nebo dekortikací po selhání léčby per os (klonidin, beta-blokátor, baklofen per os). Kritéria pro nezařazení jsou chirurgická, anestetická nebo alergická kontraindikace baklofenu, nekontrolovaná sepse přímo ohrožující implantované zařízení nebo související medulární trauma.

Očekávané výsledky. V průběhu studie budou pacienti hospitalizováni na neurochirurgických nebo neurologických odděleních intenzivní péče. Očekávanými výsledky je velmi zřetelné snížení počtu neurovegetativních epizod a podstatné snížení hypertonie, alespoň na dolních končetinách. Bude také možné kvantifikovat důsledky těchto zlepšení na probuzení.