Terapia intratecal com baclofeno e disautonomia paroxística em pacientes com lesão cerebral grave

Fundo. Trauma cerebral grave e lesões cerebrais especialmente graves que induzem ao coma levam a muitos casos de incapacidade. Um grande número destes doentes (cerca de 30%) apresenta episódios neurovegetativos e hipertónicos que se associam a um mau prognóstico vital e ao grau de incapacidade. Várias equipes, incluindo duas na França, relataram a eficácia do baclofeno intratecal em tais episódios neurovegetativos que até o momento não puderam ser tratados com eficiência.

Objetivos. O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do baclofeno intratecal infundido no número de episódios neurovegetativos em pacientes com lesão cerebral grave. Os objetivos secundários são avaliar a eficácia do tratamento na hipertonia, avaliar as mudanças na vigília e a segurança do tratamento.

Design de estudo. Ensaio randomizado duplo-cego em dois grupos paralelos. A segunda parte do estudo é aberta: ambos os grupos recebem o tratamento experimental.

Intervenção

Grupo experimental: dose progressiva contínua de baclofeno intratecal por uma semana; dose constante de baclofeno durante a segunda semana recebe uma dose determinada após a primeira semana. O tratamento é interrompido após duas semanas, mas os pacientes são avaliados até o final da terceira semana.

Grupo controle: placebo intratecal por uma semana; dose progressiva de baclofeno intratecal durante a segunda semana. O tratamento é interrompido após duas semanas, mas os pacientes são avaliados até o final da terceira semana.

Desfechos. O desfecho principal é o número de episódios neurovegetativos nas últimas 48 horas da primeira semana de tratamento. Os resultados secundários são hipertonia medida pela escala de Ashworth em D2 a D5 de todas as três semanas. Acordar será avaliado pela escala WHIM em D5 a cada semana. Os eventos adversos são avaliados ao longo das 3 semanas de estudo.

Critério de eleição. Os critérios de inclusão são lesões encefálicas focais ou difusas levando ao coma (escore de Glasgow <8), idade igual ou superior a 18 anos, em fase de vigília (abertura espontânea dos olhos) há pelo menos um mês e menos de seis meses, hipertonia grave dos membros inferiores (escore médio de Ashworth >= 3) com episódios neurovegetativos (pelo menos 10 em 48 horas) e/ou decorticação após falha do tratamento via oral (clonidina, betabloqueador, baclofeno via oral). Os critérios de não inclusão são contraindicação cirúrgica, anestésica ou alérgica ao baclofeno, sepse não controlada que ameace diretamente o dispositivo implantado ou trauma medular associado.

Resultados esperados. Ao longo do estudo, os pacientes serão hospitalizados nos departamentos de terapia intensiva neurocirúrgica ou neurológica. Os resultados esperados são uma diminuição muito nítida do número de episódios neurovegetativos e uma redução substancial da hipertonia, pelo menos nos membros inferiores. Também será possível quantificar as consequências dessas melhorias ao acordar.