Intrathekale Baclofen-Therapie und paroxysmale Dysautonomie bei Patienten mit schweren Hirnverletzungen

Hintergrund. Schwere Hirntraumen und besonders schwere Hirnläsionen, die zum Koma führen, führen in vielen Fällen zu Invalidität. Ein großer Teil dieser Patienten (ca. 30 %) weist neurovegetative und hypertone Episoden auf, die mit einer schlechten vitalen Prognose und dem Grad der Behinderung einhergehen. Mehrere Teams, darunter zwei in Frankreich, haben über die Wirksamkeit von intrathekalem Baclofen bei solchen neurovegetativen Episoden berichtet, die bisher nicht effizient behandelt werden konnten.

Ziele. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von infundiertem intrathekalem Baclofen auf die Anzahl neurovegetativer Episoden bei Patienten mit schweren Hirnverletzungen. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung bei Hypertonie, die Bewertung von Veränderungen im Wachzustand und die Behandlungssicherheit.

Studiendesign. Doppelblinde, randomisierte Studie an zwei parallelen Gruppen. Der zweite Teil der Studie ist offen: Beide Gruppen erhalten die experimentelle Behandlung.

Intervention

Versuchsgruppe: kontinuierliche progressive Dosis von intrathekalem Baclofen für eine Woche; konstante Dosis von Baclofen während der zweiten Woche erhält eine Dosis, die nach der ersten Woche bestimmt wird. Die Behandlung wird nach zwei Wochen beendet, aber die Patienten werden bis zum Ende der dritten Woche untersucht.

Kontrollgruppe: intrathekales Placebo für eine Woche; progressive Dosis von intrathekalem Baclofen während der zweiten Woche. Die Behandlung wird nach zwei Wochen beendet, aber die Patienten werden bis zum Ende der dritten Woche untersucht.

Ergebnisse. Das Hauptergebnis ist die Anzahl der neurovegetativen Episoden in den letzten 48 Stunden der ersten Behandlungswoche. Sekundäre Ergebnisse sind Hypertonie, gemessen anhand der Ashworth-Skala an D2 bis D5 aller drei Wochen. Das Aufwachen wird jede Woche durch die WHIM-Skala an D5 bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden während der 3-wöchigen Studie bewertet.

Zulassungskriterien. Einschlusskriterien sind fokale oder diffuse Gehirnläsionen, die zum Koma führen (Glasgow-Score < 8), Alter 18 Jahre oder älter, in der Wachphase (spontanes Augenöffnen) seit mindestens einem Monat und weniger als sechs Monaten, schwere Hypertonie der unteren Gliedmaßen (mittlerer Ashworth-Score >= 3) mit neurovegetativen Episoden (mindestens 10 in 48 Stunden) und/oder Dekortikation nach Therapieversagen per os (Clonidin, Betablocker, Baclofen per os). Nichteinschlusskriterien sind eine chirurgische, anästhetische oder allergische Kontraindikation für Baclofen, eine unkontrollierte Sepsis, die das implantierte Gerät direkt bedroht, oder ein damit verbundenes Marktrauma.

Erwartete Ergebnisse. Während der gesamten Studie werden die Patienten in den neurochirurgischen oder neurologischen Intensivstationen stationär behandelt. Erwartete Ergebnisse sind eine sehr deutliche Verringerung der Anzahl neurovegetativer Episoden und eine deutliche Verringerung der Hypertonie, zumindest in den unteren Extremitäten. Es wird auch möglich sein, die Auswirkungen dieser Verbesserungen auf das Aufwachen zu quantifizieren.