Dooponowa terapia baklofenem i napadowa dysautonomia u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu

Tło. Ciężkie urazy mózgu, a szczególnie poważne uszkodzenia mózgu wywołujące śpiączkę prowadzą do wielu przypadków inwalidztwa. U dużej liczby tych pacjentów (około 30%) występują epizody neurowegetatywne i hipertoniczne, które są związane ze złym rokowaniem życiowym i stopniem niepełnosprawności. Kilka zespołów, w tym dwa we Francji, zgłosiło skuteczność dokanałowego baklofenu w takich epizodach neurowegetatywnych, których do tej pory nie można było skutecznie leczyć.

Cele. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności baklofenu podawanego we wlewie dokanałowym na liczbę epizodów neurowegetatywnych u pacjentów z poważnym uszkodzeniem mózgu. Celem drugorzędnym jest ocena skuteczności leczenia hipertonii, ocena zmian w czuwaniu i bezpieczeństwo leczenia.

Projekt badania. Podwójnie ślepa randomizowana próba na dwóch równoległych grupach. Druga część badania jest otwarta: obie grupy otrzymują leczenie eksperymentalne.

Interwencja

Grupa eksperymentalna: ciągła, progresywna dawka dokanałowego baklofenu przez jeden tydzień; stałą dawkę baklofenu w drugim tygodniu otrzymuje się w dawce ustalonej po pierwszym tygodniu. Leczenie przerywa się po dwóch tygodniach, ale pacjenci są oceniani do końca trzeciego tygodnia.

Grupa kontrolna: dooponowe placebo przez jeden tydzień; progresywną dawkę baklofenu podawanego dooponowo w drugim tygodniu. Leczenie przerywa się po dwóch tygodniach, ale pacjenci są oceniani do końca trzeciego tygodnia.

Wyniki. Głównym wynikiem jest liczba epizodów neurowegetatywnych w ciągu ostatnich 48 godzin pierwszego tygodnia leczenia. Drugorzędowymi wynikami są hipertonia mierzona w skali Ashwortha od D2 do D5 przez wszystkie trzy tygodnie. Budzenie będzie oceniane co tydzień za pomocą skali WHIM na D5. Zdarzenia niepożądane są oceniane przez 3 tygodnie badania.

Kryteria kwalifikacji. Kryteriami włączenia są ogniskowe lub rozlane uszkodzenia mózgu prowadzące do śpiączki (w skali Glasgow <8), wiek 18 lat lub starszy, w fazie czuwania (spontaniczne otwieranie oczu) od co najmniej jednego miesiąca do mniej niż sześciu miesięcy, ciężka hipertonia dolnych członków (średni wynik w skali Ashwortha >= 3) z epizodami neurowegetatywnymi (co najmniej 10 w ciągu 48 godzin) i/lub obłuszczeniem po niepowodzeniu leczenia per os (klonidyna, beta-adrenolityk, baklofen per os). Kryteria wykluczenia to przeciwwskazania chirurgiczne, anestezjologiczne lub alergiczne do baklofenu, niekontrolowana posocznica bezpośrednio zagrażająca implantowanemu urządzeniu lub związany z tym uraz rdzenia kręgowego.

Oczekiwane rezultaty. Przez cały czas trwania badania pacjenci będą hospitalizowani na oddziałach neurochirurgii lub intensywnej terapii neurologicznej. Oczekiwane rezultaty to bardzo wyraźne zmniejszenie liczby epizodów neurowegetatywnych oraz znaczne zmniejszenie hipertonii, przynajmniej w obrębie kończyn dolnych. Możliwe będzie również ilościowe określenie wpływu tych ulepszeń na przebudzenie.