重度の脳損傷患者における髄腔内バクロフェン療法と発作性自律神経失調症

バックグラウンド。 重度の脳外傷、特に昏睡を誘発する深刻な脳損傷は、障害の多くのケースにつながります。 これらの患者の多く (約 30%) は、生命予後不良および障害の程度に関連する神経栄養および緊張亢進のエピソードを示します。 フランスの 2 つのチームを含むいくつかのチームは、これまで効率的に治療できなかった自律神経症状に対するバクロフェンの髄腔内投与の有効性を報告しています。

目的。 この試験の主な目的は、重度の脳損傷患者における自律神経失調症エピソードの数に対するバクロフェンの髄腔内注入の有効性を評価することです。 二次的な目的は、筋緊張亢進に対する治療の有効性を評価し、覚醒の変化と治療の安全性を評価することです。

デザインを研究します。 2 つの並行群に対する二重盲検ランダム化試験。 研究の 2 番目の部分はオープン ラベルです: 両方のグループが実験的治療を受けます。

介入

実験群：バクロフェンの髄腔内投与を 1 週間連続漸増投与。 2週目は一定量のバクロフェンを投与し、1週目以降に決定した用量を投与します。 治療は 2 週間後に中止されますが、患者は 3 週目の終わりまで評価されます。

対照群：1週間の髄腔内プラセボ。第 2 週の髄腔内バクロフェンの漸進的投与。 治療は 2 週間後に中止されますが、患者は 3 週目の終わりまで評価されます。

結果。 主な結果は、治療の最初の週の最後の 48 時間における神経栄養エピソードの数です。 二次転帰は、3 週間すべての D2 から D5 の Ashworth スケールで測定される筋緊張亢進です。 目覚めは、毎週 D5 の WHIM スケールによって評価されます。 有害事象は、研究の 3 週間を通して評価されます。

適格基準。 包含基準は、昏睡につながる限局性またはびまん性脳病変（グラスゴースコア<8）、18歳以上、少なくとも1か月から6か月未満の覚醒期（自然開眼）、下半身の重度の筋緊張亢進です（アッシュワーススコアの平均>= 3）神経栄養エピソード（48時間で少なくとも10）および/またはosあたりの治療（クロニジン、ベータブロッカー、バクロフェンあたりのバクロフェン）の失敗後の剥皮。 非選択基準は、バクロフェンに対する外科的、麻酔的またはアレルギー的禁忌、埋め込みデバイスを直接脅かす制御されていない敗血症、または関連する髄質外傷です。

予期された結果。 試験中、患者は脳神経外科または神経集中治療部門に入院します。 期待される結果は、神経栄養エピソードの数の非常に明確な減少と、少なくとも下肢における筋緊張亢進の大幅な減少です。 これらの改善が覚醒に及ぼす影響を定量化することも可能になります。