Terapia con baclofene intratecale e disautonomia parossistica in pazienti con lesioni cerebrali gravi

Sfondo. Gravi traumi cerebrali e lesioni cerebrali particolarmente gravi che inducono il coma portano a molti casi di disabilità. Un gran numero di questi pazienti (circa il 30%) presenta episodi neurovegetativi e ipertonici che si associano ad una cattiva prognosi vitale e al grado di disabilità. Diversi team, tra cui due in Francia, hanno riportato l'efficacia del baclofene intratecale su tali episodi neurovegetativi che fino ad oggi non sono stati in grado di essere trattati in modo efficiente.

Obiettivi. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia dell'infusione intratecale di baclofene sul numero di episodi neurovegetativi in ​​pazienti gravemente cerebrolesi. Gli obiettivi secondari sono valutare l'efficacia del trattamento sull'ipertono, valutare i cambiamenti nella veglia e la sicurezza del trattamento.

Progettazione dello studio. Studio randomizzato in doppio cieco su due gruppi paralleli. La seconda parte dello studio è in aperto: entrambi i gruppi ricevono il trattamento sperimentale.

Intervento

Gruppo sperimentale: dose progressiva continua di baclofen intratecale per una settimana; dose costante di baclofen durante la seconda settimana riceve a una dose determinata dopo la prima settimana. Il trattamento viene interrotto dopo due settimane, ma i pazienti vengono valutati fino alla fine della terza settimana.

Gruppo di controllo: placebo intratecale per una settimana; dose progressiva di baclofen intratecale durante la seconda settimana. Il trattamento viene interrotto dopo due settimane, ma i pazienti vengono valutati fino alla fine della terza settimana.

Risultati. L'esito principale è il numero di episodi neurovegetativi nelle ultime 48 ore della prima settimana di trattamento. Gli esiti secondari sono l'ipertono misurato dalla scala Ashworth da D2 a D5 di tutte e tre le settimane. Il risveglio sarà valutato dalla scala WHIM su D5 ogni settimana. Gli eventi avversi vengono valutati durante le 3 settimane di studio.

Criteri di ammissibilità. I criteri di inclusione sono lesioni encefaliche focali o diffuse che portano al coma (punteggio di Glasgow <8), età pari o superiore a 18 anni, in fase di veglia (apertura spontanea degli occhi) da almeno un mese e meno di sei mesi, grave ipertonia degli arti inferiori (punteggio medio di Ashworth >= 3) con episodi neurovegetativi (almeno 10 in 48 ore) e/o decorticazione dopo fallimento del trattamento per os (clonidina, beta-bloccante, baclofene per os). I criteri di non inclusione sono controindicazioni chirurgiche, anestetiche o allergiche al baclofene, sepsi incontrollata che minaccia direttamente il dispositivo impiantato o trauma midollare associato.

Risultati aspettati. Durante la sperimentazione i pazienti saranno ricoverati nei reparti di terapia intensiva neurochirurgica o neurologica. I risultati attesi sono una netta diminuzione del numero di episodi neurovegetativi e una sostanziale riduzione dell'ipertono, almeno degli arti inferiori. Sarà anche possibile quantificare le conseguenze di questi miglioramenti al risveglio.