Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 s bevacizumabem v kombinaci s pemetrexedem

12. ledna 2017 aktualizováno: Heather Wakelee

Studie fáze II s bevacizumabem v kombinaci s pemetrexedem jako terapií druhé linie u pacientů se stabilními metastázami v mozku z nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (s výjimkou spinocelulárního karcinomu)

Tato studie hodnotila bezpečnost kombinace bevacizumabu a pemetrexedu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) se stabilními mozkovými metastázami jako chemoterapie druhé linie, přičemž hodnotila přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).

Přehled studie

Detailní popis

Mozkové metastázy jsou častou komplikací pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) jak v počátečním projevu, tak v době progrese onemocnění. Pacienti s mozkovými metastázami byli často vyloučeni z velkých randomizovaných studií fáze III kvůli obavám z horšího přežití a zhoršené schopnosti léků procházet hematoencefalickou bariérou. Jak se však přežití zlepšilo, některé studie zahrnovaly i takové pacienty, přičemž často zjistili podobný přínos jako pacienti s metastatickým onemocněním jinde.

Bevacizumab je rekombinantní, humanizovaná monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru, která se ukázala jako důležitý doplněk k chemoterapeutickým dubletům na bázi platiny pro použití u pokročilého NSCLC. Tento lék se běžně používá jako chemoterapie první linie. Pemetrexed je multi-cílené antifolátové činidlo, které je schváleno pro použití v první linii (s platinou), udržovací a druhé linii léčby pokročilého neskvamózního NSCLC. Na základě účinnosti pemetrexedu jako léku druhé volby a bezpečnostních otázek týkajících se bevacizumabu u pacientů s léčenými metastázami v mozku byla navržena studie, která se zabývala kombinací obou látek jako terapie druhé linie u pacientů s NSCLC s léčenými stabilními metastázami v mozku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cooper Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilé stadium NSCLC s vyloučením histologie dlaždicových buněk s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním.
  • Jsou vyžadovány stabilní mozkové metastázy, které již nevyžadují aktivní terapii, jako jsou steroidní léky, které byly dříve léčeny ozařováním nebo chirurgickým zákrokem nebo obojím a bylo prokázáno, že jsou stabilní při opakovaném zobrazení provedeném alespoň jeden měsíc po dokončení terapie.
  • Předchozí léčba jedním standardním dubletovým režimem první linie pro NSCLC (obsahující platinu)
  • Délka života minimálně 3 měsíce
  • ECOG Stav výkonu 0-1
  • Věk 18 nebo vyšší
  • Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
  • Schopnost/ochota dodržovat suplementaci vitamínů včetně vitamínu B 12 a kyseliny listové začala alespoň 1 týden před první dávkou pemetrexedu a pokračovala alespoň 3 týdny po poslední dávce
  • Schopnost/ochota užívat dexamethason den před podáním pemetrexedu, po něm a po něm
  • Odvodnění jakéhokoli klinicky významného výpotku
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Léčba více než jedním předchozím chemoterapeutickým režimem (pokud nebyl jeden režim ukončen z důvodů toxicity s jiným režimem substituční léčby okamžitě zahájen a pacient dokončil pouze 4–6 celkových cyklů léčby první linie. Povolen bude také jeden předchozí režim (až 4 cykly) neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie pro časné stadium onemocnění.
  • Předchozí léčba pemetrexedem nebo bevacizumabem
  • Předchozí chemoterapie do 28 dnů (6 týdnů pro BCNU, CCNU nebo mitomycin-C)
  • Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv
  • Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo zkoumaná činidla
  • Nekontrolovaný výpotek (velký pleurální nebo peritoneální výpotek nebo malý/střední výpotek, který vyžaduje drenáž pro zvládnutí symptomů)
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Použití antikoagulačních činidel včetně warfarinu, heparinu, aspirinu, NSAID
  • Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
  • Poměr protein/kreatinin v moči větší nebo roven 1,0 při screeningu
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Karcinom plic dlaždicobuněčné histologie nebo jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy nebo s významnou kavitací, jak posoudil ošetřující zkoušející po konzultaci s ošetřujícím radiologem
  • Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více)
  • Neutrofily < 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Krevní destičky <100 x 10^9/L
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT/AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT/ALT) > 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu
  • Významná přidružená onemocnění včetně:

    • Krevní tlak vyšší než 150/100 mmHg
    • Nestabilní angina pectoris
    • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
    • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
    • Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
    • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: bevacizumab + pemetrexed
pemetrexed (500 mg/m² IV) + bevacizumab (15 mg/kg IV). Kromě vitaminu B12 + folát + dexamethason
15 mg/kg, IV po dobu 10 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Avastin
500 mg/m2; IV po dobu 10 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Alimta
1000 mikrogramů, im injekce 1-2 týdny před léčbou a opakována každých 9 týdnů až do poslední dávky pemetrexedu
Ostatní jména:
  • kobalamin
  • Vit B12
350 až 1000 mikrogramů 1 týden před léčbou a 3 týdny po poslední dávce pemetrexedu
Ostatní jména:
  • Kyselina listová
  • vitamín B9
  • folacin
  • kyselina pteroyl-L-glutamová
  • pteroyl-L-glutamát
  • kyselina pteroylmonoglutamová
  • vitamin Bc
4 mg; perorálně, dvakrát denně v následujících časech: den před, po a po každé dávce pemetrexedu
Ostatní jména:
  • Decadron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt hemoragických příhod centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: 18 měsíců
Počet případů krvácení do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS).
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do doby dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.

Kaplan-Meierovy křivky přežití pro PFS byly vytvořeny pomocí IBM SPSS Statistics verze 19.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL).

18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců

Celkové přežití (OS) je definováno jako doba trvání od začátku léčby do smrti.

Kaplan-Meierovy křivky přežití pro OS byly vytvořeny pomocí IBM SPSS Statistics verze 19.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL).

18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit