Ensayo de fase 2 de bevacizumab en combinación con pemetrexed

Criterios de inclusión:

• NSCLC en estadio avanzado excluyendo histología de células escamosas con enfermedad medible o evaluable.
• Se requieren metástasis cerebrales estables, que ya no requieren terapia activa, como medicamentos esteroides, que se hayan tratado previamente con radiación o cirugía o ambas y se haya documentado que son estables en imágenes repetidas realizadas al menos un mes después de la finalización de la terapia.
• Terapia previa con un régimen de primera línea doble estándar para NSCLC (que contiene platino)
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• 18 años o más
• Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil
• Capacidad/disposición para cumplir con la suplementación vitamínica, incluida la vitamina B 12 y el ácido fólico, iniciada al menos 1 semana antes de la primera dosis de pemetrexed y continuada durante al menos 3 semanas después de la última dosis
• Capacidad/disposición para tomar dexametasona el día antes, durante y después de la administración de pemetrexed
• Drenaje de cualquier derrame clínicamente significativo
• Capacidad para firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con más de un régimen de quimioterapia previo (a menos que un régimen se suspendiera por razones de toxicidad con un régimen de reemplazo de régimen diferente iniciado de inmediato y el paciente completó solo 4-6 ciclos totales de tratamiento de primera línea. También se permitirá un régimen previo (hasta 4 ciclos) de terapia neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad en etapa temprana.
• Tratamiento previo con pemetrexed o bevacizumab
• Quimioterapia previa dentro de los 28 días (6 semanas para BCNU, CCNU o mitomicina-C)
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en cualquier otro estudio experimental de medicamentos
• Quimioterapia, radioterapia o agentes en investigación concomitantes
• Derrame no controlado (derrame pleural o peritoneal grande o derrame pequeño/moderado que requiere drenaje para el manejo de los síntomas)
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Uso de agentes anticoagulantes, incluidos warfarina, heparina, aspirina, AINE
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 0
• Proporción de proteína en orina:creatinina mayor o igual a 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Carcinoma de pulmón de histología de células escamosas o cualquier histología en las proximidades de un vaso importante, o con cavitación significativa según lo evaluado por el investigador tratante en consulta con un radiólogo adjunto
• Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más)
• Neutrófilos < 1,5 x 10^9/ L
• Hemoglobina <10,0 g/dl
• Plaquetas <100 x 10^9/ L
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT/ AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT/ ALT) > 2,5 veces los límites superiores de lo normal
• Creatinina > 1,5 veces los límites superiores de lo normal

• Comorbilidades significativas que incluyen:

  • Presión arterial de más de 150/100 mmHg
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento