Prova di fase 2 di Bevacizumab in combinazione con Pemetrexed

Criterio di inclusione:

• NSCLC in stadio avanzato esclusa l'istologia a cellule squamose con malattia misurabile o valutabile.
• Sono necessarie metastasi cerebrali stabili, che non richiedono più una terapia attiva come i farmaci steroidei, che sono stati precedentemente trattati con radiazioni o chirurgia o entrambi e sono stati documentati come stabili alla ripetizione dell'imaging eseguita almeno un mese dopo il completamento della terapia.
• Terapia precedente con un regime di prima linea con doppietta standard per NSCLC (contenente platino)
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Età 18 o superiore
• Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile
• Capacità/disponibilità a rispettare l'integrazione vitaminica, compresa la vitamina B12 e l'acido folico, iniziata almeno 1 settimana prima della prima dose di pemetrexed e continuata per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose
• Capacità/volontà di assumere desametasone il giorno prima, prima e dopo la somministrazione di pemetrexed
• Drenaggio di qualsiasi versamento clinicamente significativo
• Possibilità di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Il trattamento con più di un precedente regime chemioterapico (a meno che un regime non sia stato interrotto per motivi di tossicità con un regime diverso, il regime sostitutivo è iniziato immediatamente e il paziente ha completato solo 4-6 cicli totali di trattamento di prima linea. Sarà consentito anche un precedente regime (fino a 4 cicli) di terapia neoadiuvante o adiuvante per la malattia in stadio iniziale.
• Precedente trattamento con pemetrexed o bevacizumab
• Precedente chemioterapia entro 28 giorni (6 settimane per BCNU, CCNU o mitomicina-C)
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci
• Chemioterapia concomitante, radioterapia o agenti sperimentali
• Versamento incontrollato (grande versamento pleurico o peritoneale o versamento piccolo/moderato che richiede drenaggio per la gestione dei sintomi)
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Uso di agenti anticoagulanti tra cui warfarin, eparina, aspirina, FANS
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
• Proteina urinaria: rapporto creatinina maggiore o uguale a 1,0 allo screening
• Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Carcinoma polmonare con istologia a cellule squamose o qualsiasi istologia in prossimità di un grosso vaso, o con cavitazione significativa valutata dallo sperimentatore curante in consultazione con un radiologo curante
• Storia di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più)
• Neutrofili < 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina <10,0 g/dl
• Piastrine <100 x 10^9/L
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT/AST) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT/ALT) > 2,5 volte i limiti superiori della norma
• Creatinina > 1,5 volte i limiti superiori della norma

• Comorbilità significative tra cui:

  • Pressione arteriosa superiore a 150/100 mmHg
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Storia di ictus entro 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up