Účinky infliximabu (Remicade) na beztukovou hmotu u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN trpících kachexií

Kritéria pro zařazení:

1. CHOPN podle GOLD s poměrem FEV1/FVC < 70 % a FEV1 po bronchodilataci > 20 %, ale < 80 % předpokládané hodnoty a FEV1 > 500 ml.

2. Index beztukové hmotnosti: <17,5 kg/m2 u mužů, <15 kg/m2 u žen. 3. Symptomatické (např. chronický kašel, tvorba sputa, dušnost) po dobu nejméně 2 měsíců 4. >= 40 let a ≤ 80 let 5. Anamnéza >=10 balíčků let kouření 6. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření alespoň jeden měsíc před screeningem a po dobu trvání studie a v těchto opatřeních by měly pokračovat ještě 6 měsíců po podání poslední infuze.

7. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu 8. Poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii 9. Být adekvátně imunizován proti S. pneumoniae. Pacienti zařazení do studie na podzim a v zimních měsících by měli být imunizováni proti chřipce 10. Výsledky screeningových laboratorních testů musí splňovat následující kritéria:

1. Hemoglobin >= 8,5 g/dl
2. WBC >= 3,5 x 109/l
3. Neutrofily >= 1,5 x 109/l
4. Krevní destičky >= 100 x 109/L
5. Hladiny SGOT (AST) a alkalické fosfatázy musí být v rámci 3násobku horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř provádějící test.

6. TSH v normálním rozmezí 0,3 až 5 mIU/l. 11. Jsou považovány za způsobilé podle posouzení způsobilosti pro tuberkulózu (TB), screeningu a včasné detekce pravidel pro reaktivaci

   Kritéria vyloučení:

   1. > 11% zvýšení FEV1 jako % předpokládané hodnoty po fixní dávce bronchodilatátoru (200 µg inhalovaného salbutamolu)
   2. >12% odchylka mezi screeningem a výchozím hodnocením FEV1
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Pacienti s astmatem jako hlavní složkou jejich obstrukčního onemocnění dýchacích cest
   5. Středně závažná nebo závažná exacerbace CHOPN během předchozích 2 měsíců
   6. Anamnéza nebo klinické příznaky závažného cor pulmonale nebo plicní hypertenze, závažného pravostranného nebo levostranného srdečního selhání, závažných arytmií, infarktu myokardu nebo srdečních intervencí do 6 měsíců od screeningu.

   Kritéria vyloučení na echokardiogramu:

   Vyloučit pacienty s pravostrannými srdečními vadami, jak je definováno kterýmkoli z následujících 3 echokardiografických kritérií:

   1. Velikost pravé komory se zvětšila, s průměrem vstupu > 5 cm
   2. Středně závažná až závažná regurgitace trikuspidální chlopně
   3. Pokles tlaku v pravé komoře (RV) a pravé síni (RA) >50 mmHg Vyloučení pacientů s ejekční frakcí levé komory (EF LK) <40 %, jak bylo naměřeno na echokardiografii.

   Kritéria vyloučení na elektrokardiogramu:

   Vyloučit pacienty s následujícími arytmiemi identifikovanými na elektrokardiografii (EKG):

   1. Rychlá fibrilace síní při komorové frekvenci >90/min
   2. Zpoždění síňového-ventrikulárního vedení stupně 2 nebo vyšší: vylučuje srdeční blok 2. a 3. stupně.
   3. Blok levého raménka s QRS komplexem >120 ms.
   4. Komorové arytmie: ventrikulární tachykardie a trigeminie.

   7. Chronické respirační selhání (PaO2 < 7,3 kPa s hyperkapnií nebo bez ní) a pacienti vyžadující dlouhodobou oxygenoterapii.

   8. Účast v akutní fázi programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná účast na plicní rehabilitaci během studie 9. Přestat kouřit nebo navštěvovat lekce pro odvykání kouření do 6 týdnů od zařazení.

   10. Známý nedostatek a1 antitrypsinu 11. Závažné akutní infekce (např. hepatitida, pneumonie nebo pyelonefritida) v předchozích 3 měsících 12. Velký chirurgický zákrok v předchozích 3 měsících 13. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do jednoho roku po screeningu (tj. přibližně 6 měsíců po poslední infuzi) 14. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 1 měsíce před screeningem nebo během 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší 15. Léčba jakýmkoli jiným terapeutickým činidlem zaměřeným na snížení TNFa (např. pentoxifylin, thalidomid, etanercept atd.) do 3 měsíců od screeningu. Léčba imunosupresivní nebo cytotoxickou terapií.

   16. Předchozí podání infliximabu 17. Známá alergie na myší produkty 18. Jsou považováni za nezpůsobilé podle hodnocení způsobilosti TBC, screeningu a včasného zjištění pravidel pro reaktivaci definovaných v části 4.3.

   19. Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem.

   20. Nechte si při screeningu udělat rentgenový snímek hrudníku, který prokáže známky zhoubného bujení, infekce nebo jakékoli abnormality svědčící pro TBC 21. Měl jste oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilóza, histoplazmóza nebo mykobakterie jiné než TBC) do 6 měsíců od screeningu.

   22. Dokumentovaná infekce HIV. 23. Pozitivní sérologie na aktivní hepatitidu B nebo C na základě všech subjektů testovaných při screeningu. Pozitivní výsledek bude indikovat postoupení hepatologovi k dalšímu vyšetření a podpoře.

   24. Mít současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění (včetně demyelinizačních onemocnění, jako je roztroušená skleróza) 25. Přítomnost transplantovaného orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem) 26. Malignita během posledních 5 let (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy) 27. Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění včetně lymfomu nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (jako jsou uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblasti) nebo splenomegalie 28. Známé nedávné zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) 29. Špatná snášenlivost venepunkce nebo nedostatek adekvátního žilního přístupu pro požadovaný odběr krve během období studie 30. Známá atypická mykobakteriální infekce