Efeitos do Infliximab (Remicade) na Massa Livre de Gordura em Pacientes com DPOC Moderada a Grave Sofrendo de Caquexia

Critério de inclusão:

1. DPOC segundo GOLD com relação VEF1/CVF < 70% e VEF1 pós-broncodilatador > 20%, mas < 80% do previsto e VEF1 >500ml.

2. Índice de Massa Livre de Gordura: <17,5 kg/m2 em homens, <15 kg/m2 em mulheres. 3. Sintomático (por exemplo, tosse crônica, produção de escarro, falta de ar) por pelo menos 2 meses 4. >= 40 anos de idade e ≤ 80 anos de idade 5. História de >= 10 maços de anos de tabagismo 6. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade pelo menos um mês antes da triagem e durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 meses após receberem a última infusão.

7. Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo 8. Fornecer consentimento informado assinado e por escrito antes da participação no estudo 9. Estar adequadamente imunizado contra S. pneumoniae. Os pacientes inscritos no estudo nos meses de outono e inverno devem ser imunizados contra influenza 10. Os resultados dos exames laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

1. Hemoglobina >= 8,5 g/dL
2. WBC >= 3,5 x 109/L
3. Neutrófilos >= 1,5 x 109/L
4. Plaquetas >= 100 x 109/L
5. Os níveis de SGOT (AST) e fosfatase alcalina devem estar dentro de 3 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório que realiza o teste.

6. TSH dentro da faixa normal de 0,3 a 5 mIU/L. 11. São considerados elegíveis de acordo com as regras de avaliação de elegibilidade para tuberculose (TB), triagem e detecção precoce de reativação

   Critério de exclusão:

   1. > Aumento de 11% no VEF1 como % do previsto após uma dose fixa de broncodilatador (200 µg de salbutamol inalado)
   2. >12% de variação entre a triagem e as avaliações iniciais do VEF1
   3. VEF1 < 500 ml
   4. Pacientes com asma como principal componente de sua doença obstrutiva das vias aéreas
   5. Exacerbação moderada ou grave da DPOC nos últimos 2 meses
   6. Histórico ou sinais clínicos de cor pulmonale grave ou hipertensão pulmonar, insuficiência cardíaca grave do lado direito ou esquerdo, arritmias graves, infarto do miocárdio ou intervenções cardíacas dentro de 6 meses após a triagem.

   Critérios de exclusão no ecocardiograma:

   Excluir pacientes com defeitos cardíacos do lado direito, conforme definido por qualquer um dos 3 critérios ecocardiográficos a seguir:

   1. Tamanho do ventrículo direito aumentado, com diâmetro de entrada > 5 cm
   2. Regurgitação da válvula tricúspide moderada a grave
   3. Queda de pressão do ventrículo direito (VD)-átrio direito (AD) > 50 mmHg Exclusão de pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE do VE) < 40%, medida pela ecocardiografia.

   Critérios de exclusão no eletrocardiograma:

   Excluir pacientes com as seguintes arritmias identificadas no eletrocardiograma (ECG):

   1. Fibrilação atrial rápida em frequência ventricular >90/min
   2. Atraso na condução atrial-ventricular de grau 2 ou superior: exclui bloqueio cardíaco de 2º e 3º graus.
   3. Bloqueio de ramo esquerdo, com complexo QRS >120msec.
   4. Arritmias ventriculares: taquicardia ventricular e trigeminismo.

   7. Insuficiência respiratória crônica (PaO2 < 7,3kPa com ou sem hipercapnia) e pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo.

   8. Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da triagem ou participação planejada na reabilitação pulmonar durante o estudo 9. Parar de fumar ou frequentar um curso para parar de fumar dentro de 6 semanas após a inscrição.

   10. Deficiência conhecida de a1 antitripsina 11. Infecções agudas graves (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses 12. Grande cirurgia nos últimos 3 meses 13. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de um ano após a triagem (ou seja, aproximadamente 6 meses após a última infusão) 14. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo 15. O tratamento com qualquer outro agente terapêutico direcionado à redução do TNFa (por exemplo, pentoxifilina, talidomida, etanercepte, etc.) dentro de 3 meses após a triagem. Tratamento com terapia imunossupressora ou citotóxica.

   16. Administração prévia de infliximabe 17. Alergia conhecida a produtos murinos 18. São considerados inelegíveis de acordo com as regras de avaliação de elegibilidade para TB, triagem e detecção precoce de reativação definidas na Seção 4.3.

   19. Tem ou teve uma infecção oportunista (por exemplo, herpes zoster [zona], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou micobactérias que não sejam TB) nos 6 meses anteriores à triagem.

   20. Faça uma radiografia de tórax na triagem que mostre evidência de malignidade, infecção ou qualquer anormalidade sugestiva de TB 21. Teve uma infecção oportunista (p. herpes zoster [cobreiro], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou outras micobactérias que não a TB) dentro de 6 meses após a triagem.

   22. Infecção por HIV documentada. 23. Sorologia positiva para hepatite B ou C ativa com base em todos os indivíduos testados na triagem. Um resultado positivo indicará o encaminhamento a um hepatologista consultor para investigação e suporte adicionais.

   24. Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada (incluindo doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla) 25. Presença de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem) 26. Malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência) 27. História de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (como nódulos no triângulo posterior do pescoço, áreas infraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas) ou esplenomegalia 28. Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool) 29. Baixa tolerabilidade da punção venosa ou falta de acesso venoso adequado para coleta de sangue necessária durante o período do estudo 30. Infecção atípica conhecida por micobactéria