Auswirkungen von Infliximab (Remicade) auf die fettfreie Masse bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD, die an Kachexie leiden

Einschlusskriterien:

1. COPD nach GOLD mit FEV1/FVC-Verhältnis < 70 % und Post-Bronchodilatator-FEV1 > 20 %, aber < 80 % des Sollwerts und einem FEV1 von > 500 ml.

2. Index der fettfreien Masse: <17,5 kg/m2 bei Männern, <15 kg/m2 bei Frauen. 3. Symptomatisch (z. B. chronischer Husten, Auswurf, Kurzatmigkeit) seit mindestens 2 Monaten 4. >= 40 Jahre und ≤ 80 Jahre alt 5. Geschichte von >= 10 Packungsjahren des Rauchens 6. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens einen Monat vor dem Screening und für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach Erhalt der letzten Infusion fortsetzen.

7. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten. 8. Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung ab. 9. Sie müssen angemessen gegen S. pneumoniae immunisiert sein. Patienten, die in den Herbst- und Wintermonaten in die Studie aufgenommen werden, sollten gegen Influenza 10 immunisiert werden. Die Screening-Labortestergebnisse müssen folgende Kriterien erfüllen:

1. Hämoglobin >= 8,5 g/dl
2. WBC >= 3,5 x 109/l
3. Neutrophile >= 1,5 x 109/L
4. Blutplättchen >= 100 x 109/l
5. Die Werte für SGOT (AST) und alkalische Phosphatase müssen innerhalb des Dreifachen der Obergrenze des Normalbereichs für das Labor liegen, das den Test durchführt.

6. TSH im normalen Bereich von 0,3 bis 5 mIU/L. 11. Sie gelten gemäß der Tuberkulose (TB)-Eignungsbewertung, dem Screening und der Früherkennung von Reaktivierungsregeln als förderfähig

   Ausschlusskriterien:

   1. > 11 % Anstieg des FEV1 als % des Sollwerts nach einer Fixdosis Bronchodilatator (200 µg inhaliertes Salbutamol)
   2. >12 % Abweichung zwischen Screening- und Ausgangs-FEV1-Bewertungen
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Patienten mit Asthma als Hauptkomponente ihrer obstruktiven Atemwegserkrankung
   5. Moderate oder schwere Exazerbation der COPD innerhalb der letzten 2 Monate
   6. Anamnese oder klinische Anzeichen von schwerem Cor pulmonale oder pulmonaler Hypertonie, schwerer rechts- oder linksseitiger Herzinsuffizienz, schweren Arrhythmien, Myokardinfarkt oder Herzinterventionen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.

   Ausschlusskriterien im Echokardiogramm:

   Schließen Sie Patienten mit rechtsseitigen Herzfehlern aus, wie durch eines der folgenden 3 Echokardiographie-Kriterien definiert:

   1. Größe des rechten Ventrikels vergrößert, mit einem Einlassdurchmesser von >5 cm
   2. Mittelschwere bis schwere Trikuspidalklappeninsuffizienz
   3. Rechtsventrikulärer (RV)-rechtsatrialer (RA) Druckabfall von >50 mmHg Ausschluss von Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LV EF) von <40 %, gemessen mittels Echokardiographie.

   Ausschlusskriterien im Elektrokardiogramm:

   Schließen Sie Patienten mit den folgenden im Elektrokardiogramm (EKG) identifizierten Arrhythmien aus:

   1. Schnelles Vorhofflimmern mit einer Kammerfrequenz von >90/min
   2. Atrial-ventrikuläre Überleitungsverzögerung Grad 2 oder höher: schließt Herzblock 2. und 3. Grades aus.
   3. Linksschenkelblock mit QRS-Komplex > 120 ms.
   4. Ventrikuläre Arrhythmien: ventrikuläre Tachykardie und Trigeminus.

   7. Chronische respiratorische Insuffizienz (PaO2 < 7,3 kPa mit oder ohne Hyperkapnie) und Patienten, die eine langfristige Sauerstofftherapie benötigen.

   8. Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Teilnahme an einer Lungenrehabilitation während der Studie. 9. Rauchstopp oder Besuch eines Raucherentwöhnungskurses innerhalb von 6 Wochen nach Einschreibung.

   10. Bekannter a1-Antitrypsinmangel 11. Schwere akute Infektionen (z. B. Hepatitis, Pneumonie oder Pyelonephritis) in den letzten 3 Monaten 12. Größere Operation in den letzten 3 Monaten 13. Frauen, die innerhalb eines Jahres nach dem Screening (d. h. etwa 6 Monate nach der letzten Infusion) schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen 14. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist 15. Die Behandlung mit einem anderen Therapeutikum, das auf die Senkung von TNFa abzielt (z. Pentoxifyllin, Thalidomid, Etanercept usw.) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Behandlung mit immunsuppressiver oder zytotoxischer Therapie.

   16. Frühere Verabreichung von Infliximab 17. Bekannte Allergie gegen Mausprodukte 18. gelten gemäß der in Abschnitt 4.3 definierten TB-Eignungsbewertung, dem Screening und der Früherkennung von Reaktivierungsregeln als nicht förderfähig.

   19. Haben oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB).

   20. Lassen Sie beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs machen, die Hinweise auf Malignität, Infektion oder Anomalien zeigt, die auf TB hindeuten 21. Hatte eine opportunistische Infektion (z. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.

   22. Dokumentierte HIV-Infektion. 23. Positive Serologie für aktive Hepatitis B oder C basierend auf allen Probanden, die beim Screening getestet werden. Ein positives Ergebnis zeigt die Überweisung an einen beratenden Hepatologen zur weiteren Untersuchung und Unterstützung an.

   24. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung haben (einschließlich demyelinisierender Erkrankungen wie Multipler Sklerose) 25. Vorhandensein eines transplantierten Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening) 26. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut, das ohne Anzeichen eines Rezidivs behandelt wurde) 27. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z. B. Knoten im hinteren Halsdreieck, infraklavikulären, epitrochleären oder periaortalen Bereichen) oder Splenomegalie 28. Bekannter kürzlicher Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol) 29. Schlechte Verträglichkeit der Venenpunktion oder fehlender adäquater venöser Zugang für die erforderliche Blutentnahme während des Studienzeitraums 30. Bekannte atypische Mykobakterieninfektion