Effetti di Infliximab (Remicade) sulla massa magra nei pazienti con BPCO da moderata a grave affetti da cachessia

Criterio di inclusione:

1. BPCO secondo GOLD con rapporto FEV1/FVC < 70% e FEV1 post-broncodilatatore > 20% ma < 80% del predetto e FEV1 >500 ml.

2. Indice di massa magra: <17,5 kg/m2 nei maschi, <15 kg/m2 nelle femmine. 3. Sintomatici (es. tosse cronica, produzione di espettorato, mancanza di respiro) da almeno 2 mesi 4. >= 40 anni e ≤ 80 anni 5. Storia di >=10 pacchetti-anno di fumo 6. Uomini e le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite almeno un mese prima dello screening e per la durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione.

7. Capacità di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo 8. Fornire il consenso informato scritto e firmato prima della partecipazione allo studio 9. Essere adeguatamente immunizzati contro S. pneumoniae. I pazienti che si arruolano nello studio nei mesi autunnali e invernali devono essere immunizzati contro l'influenza 10. I risultati dei test di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Emoglobina >= 8,5 g/dL
2. GB >= 3,5 x 109/L
3. Neutrofili >= 1,5 x 109/L
4. Piastrine >= 100 x 109/L
5. I livelli di SGOT (AST) e di fosfatasi alcalina devono essere entro 3 volte il limite superiore del range normale per il laboratorio che esegue il test.

6. TSH entro il range normale da 0,3 a 5 mIU/L. 11. Sono considerati idonei in base alla valutazione dell'idoneità alla tubercolosi (TB), allo screening e alla diagnosi precoce delle regole di riattivazione

   Criteri di esclusione:

   1. Aumento > 11% del FEV1 come % del predetto dopo una dose fissa di broncodilatatore (200 µg di salbutamolo inalato)
   2. >12% di variazione tra lo screening e le valutazioni del FEV1 al basale
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Pazienti con asma come componente principale della malattia ostruttiva delle vie aeree
   5. Riacutizzazione moderata o grave della BPCO nei 2 mesi precedenti
   6. Anamnesi o segni clinici di grave cuore polmonare o ipertensione polmonare, grave insufficienza cardiaca destra o sinistra, aritmie gravi, infarto del miocardio o interventi cardiaci entro 6 mesi dallo screening.

   Criteri di esclusione sull'ecocardiogramma:

   Escludere i pazienti con difetti cardiaci del lato destro, come definito da uno qualsiasi dei seguenti 3 criteri ecocardiografici:

   1. Le dimensioni del ventricolo destro sono aumentate, con un diametro di ingresso >5 cm
   2. Rigurgito della valvola tricuspide da moderato a grave
   3. Caduta di pressione ventricolare destra (RV)-atriale destra (RA) >50 mmHg Esclusione di pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (EFVS) <40%, come misurato sull'ecocardiografia.

   Criteri di esclusione sull'elettrocardiogramma:

   Escludere i pazienti con le seguenti aritmie identificate all'elettrocardiogramma (ECG):

   1. Fibrillazione atriale rapida a frequenza ventricolare >90/min
   2. Ritardo di conduzione atrio-ventricolare di grado 2 o superiore: esclude blocco cardiaco di 2° e 3° grado.
   3. Blocco di branca sinistra, con complesso QRS >120 msec.
   4. Aritmie ventricolari: tachicardia ventricolare e trigemino.

   7. Insufficienza respiratoria cronica (PaO2 < 7,3 kPa con o senza ipercapnia) e pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine.

   8. Partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o partecipazione pianificata alla riabilitazione polmonare durante lo studio. 9. Smettere di fumare o frequentare un corso per smettere di fumare entro 6 settimane dall'arruolamento.

   10. Deficit noto di a1 antitripsina 11. Infezioni acute gravi (es. epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti 12. Chirurgia maggiore nei 3 mesi precedenti 13. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro un anno dallo screening (cioè circa 6 mesi dopo l'ultima infusione) 14. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo 15. Il trattamento con qualsiasi altro agente terapeutico mirato alla riduzione del TNFa (ad es. pentossifillina, talidomide, etanercept, ecc.) entro 3 mesi dallo screening. Trattamento con terapia immunosoppressiva o citotossica.

   16. Precedente somministrazione di infliximab 17. Allergia nota ai prodotti murini 18. Sono considerati non idonei in base alla valutazione dell'idoneità alla tubercolosi, allo screening e al rilevamento precoce delle regole di riattivazione definite nella Sezione 4.3.

   19. Avere o aver avuto un'infezione opportunistica (es. herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening.

   20. Sottoporsi a una radiografia del torace allo screening che mostri segni di malignità, infezione o qualsiasi anomalia indicativa di tubercolosi 21. Hanno avuto un'infezione opportunistica (ad es. herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) entro 6 mesi dallo screening.

   22. Infezione da HIV documentata. 23. Sierologia positiva per epatite attiva B o C basata su tutti i soggetti testati allo screening. Un risultato positivo indicherà il rinvio a un consulente epatologo per ulteriori indagini e supporto.

   24. Avere segni o sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate (incluse malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla) 25. Presenza di un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening) 26. Neoplasie negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva) 27. Anamnesi di malattia linfoproliferativa incluso linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (come linfonodi nel triangolo posteriore del collo, aree infraclavicolari, epitrocleari o periaortiche) o splenomegalia 28. Abuso di sostanze noto recente (droga o alcool) 29. Scarsa tollerabilità della venipuntura o mancanza di un adeguato accesso venoso per il prelievo di sangue richiesto durante il periodo di studio 30. Infezione da micobatteri atipica nota