Efectos de infliximab (Remicade) sobre la masa magra en pacientes con EPOC de moderada a grave que padecen caquexia

Criterios de inclusión:

1. EPOC según GOLD con cociente FEV1/FVC < 70%, y FEV1 posbroncodilatador > 20% pero < 80% del predicho y un FEV1 > 500ml.

2. Índice de masa libre de grasa: <17,5 kg/m2 en machos, <15 kg/m2 en hembras. 3. Sintomático (p. ej., tos crónica, producción de esputo, dificultad para respirar) durante al menos 2 meses 4. ≤ 40 años y ≤ 80 años 5. Historial de ≤ 10 paquetes por año de tabaquismo 6. Hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas al menos un mes antes de la selección y durante la duración del estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses después de recibir la última infusión.

7. Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo 8. Proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado antes de participar en el estudio 9. Estar adecuadamente inmunizado contra S. pneumoniae. Los pacientes que se inscriban en el estudio en los meses de otoño e invierno deben vacunarse contra la influenza 10. Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Hemoglobina >= 8,5 g/dL
2. GB >= 3,5 x 109/L
3. Neutrófilos >= 1,5 x 109/L
4. Plaquetas >= 100 x 109/L
5. Los niveles de SGOT (AST) y de fosfatasa alcalina deben estar dentro de 3 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio que realiza la prueba.

6. TSH dentro del rango normal de 0,3 a 5 mIU/L. 11 Se consideran elegibles de acuerdo con las reglas de evaluación de elegibilidad, detección y detección temprana de tuberculosis (TB)

   Criterio de exclusión:

   1. > 11 % de aumento en FEV1 como % del teórico después de una dosis fija de broncodilatador (200 µg de salbutamol inhalado)
   2. >12% de variación entre las evaluaciones de FEV1 de detección y de referencia
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Pacientes con asma como componente principal de su enfermedad obstructiva de las vías respiratorias
   5. Exacerbación moderada o grave de la EPOC en los 2 meses anteriores
   6. Antecedentes o signos clínicos de cor pulmonale grave o hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca derecha o izquierda grave, arritmias graves, infarto de miocardio o intervenciones cardíacas en los 6 meses anteriores a la selección.

   Criterios de exclusión en ecocardiograma:

   Excluya a los pacientes con defectos cardíacos del lado derecho, según lo definido por cualquiera de los siguientes 3 criterios ecocardiográficos:

   1. Tamaño del ventrículo derecho aumentado, con un diámetro de entrada > 5 cm
   2. Insuficiencia de la válvula tricúspide de moderada a grave
   3. Caída de presión del ventrículo derecho (VD)-aurícula derecha (AD) de >50 mmHg Exclusión de pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE del VI) <40 %, medida en ecocardiografía.

   Criterios de exclusión en electrocardiograma:

   Excluya a los pacientes con las siguientes arritmias identificadas en electrocardiografía (ECG):

   1. Fibrilación auricular rápida a una frecuencia ventricular de >90/min
   2. Retraso en la conducción aurículo-ventricular de grado 2 o superior: excluye el bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado.
   3. Bloqueo de rama izquierda, con complejo QRS >120mseg.
   4. Arritmias ventriculares: taquicardia ventricular y trigeminismo.

   7. Insuficiencia respiratoria crónica (PaO2 < 7,3 kPa con o sin hipercapnia) y pacientes que requieren oxigenoterapia a largo plazo.

   8. Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la selección o participación planificada en rehabilitación pulmonar durante el estudio 9. Dejar de fumar o asistir a una clase para dejar de fumar dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.

   10. Deficiencia conocida de antitripsina a1 11. Infecciones agudas graves (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores 12. Cirugía mayor en los 3 meses anteriores 13. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de un año después de la selección (es decir, aproximadamente 6 meses después de la última infusión) 14. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo 15. El tratamiento con cualquier otro agente terapéutico dirigido a reducir el TNFa (p. pentoxifilina, talidomida, etanercept, etc.) dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Tratamiento con terapia inmunosupresora o citotóxica.

   16. Administración previa de infliximab 17. Alergia conocida a productos murinos 18. Se consideran no elegibles de acuerdo con las reglas de evaluación de elegibilidad, detección y detección temprana de reactivación de TB definidas en la Sección 4.3.

   19. Tiene o ha tenido una infección oportunista (p. ej., herpes zoster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) en los 6 meses anteriores a la prueba de detección.

   20. Tener una radiografía de tórax en la selección que muestre evidencia de malignidad, infección o cualquier anormalidad que sugiera TB 21. Ha tenido una infección oportunista (p. herpes zóster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.

   22. Infección por el VIH documentada. 23 Serología positiva para hepatitis B o C activa basada en todos los sujetos a los que se les hizo la prueba en el cribado. Un resultado positivo indicará la derivación a un hepatólogo consultor para una mayor investigación y apoyo.

   24. Tiene signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada (incluidas enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple) 25. Presencia de un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección) 26. Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia) 27. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (como ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas infraclaviculares, epitrocleares o periaórticas) o esplenomegalia 28 Abuso de sustancias reciente conocido (drogas o alcohol) 29. Mala tolerabilidad de la venopunción o falta de acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre requerida durante el período de estudio 30. Infección por micobacterias atípicas conocidas