Virkninger af Infliximab (Remicade) på fedtfri masse hos patienter med moderat til svær KOL, der lider af kakeksi

Inklusionskriterier:

1. KOL ifølge GOLD med FEV1/FVC ratio < 70 %, og post-bronkodilatator FEV1 > 20 % men < 80 % af forudsagt og en FEV1 på >500ml.

2. Fedtfri masseindeks: <17,5 kg/m2 hos mænd, <15 kg/m2 hos kvinder. 3. Symptomatisk (f.eks. kronisk hoste, opspytproduktion, åndenød) i mindst 2 måneder 4. >= 40 år og ≤ 80 år 5. Anamnese med >=10 års rygning 6. Mænd og Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger mindst en måned før screening og under undersøgelsens varighed og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste infusion.

7. Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav 8. Giv underskrevet, skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen 9. Vær tilstrækkeligt immuniseret mod S. pneumoniae. Patienter, der deltager i undersøgelsen i efterårs- og vintermånederne, bør immuniseres mod influenza 10. Screening laboratorietestresultaterne skal opfylde følgende kriterier:

1. Hæmoglobin >= 8,5 g/dL
2. WBC >= 3,5 x 109/L
3. Neutrofiler >= 1,5 x 109/l
4. Blodplader >= 100 x 109/L
5. SGOT (AST) og alkalisk fosfatase-niveauer skal være inden for 3 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet, der udfører testen.

6. TSH inden for normalområdet på 0,3 til 5 mIU/L. 11. Anses for berettiget i henhold til tuberkulose (TB) berettigelsesvurdering, screening og tidlig påvisning af reaktiveringsregler

   Ekskluderingskriterier:

   1. > 11 % stigning i FEV1 som % af forudsagt efter en fast dosis bronkodilatator (200 µg inhaleret salbutamol)
   2. >12 % variation mellem screening og baseline FEV1 vurderinger
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Patienter med astma som hovedkomponent i deres obstruktive luftvejssygdom
   5. Moderat eller svær eksacerbation af KOL inden for de seneste 2 måneder
   6. Anamnese eller kliniske tegn på alvorlig cor pulmonale eller pulmonal hypertension, alvorligt højre- eller venstresidigt hjertesvigt, alvorlige arytmier, myokardieinfarkt eller hjerteinterventioner inden for 6 måneder efter screening.

   Eksklusionskriterier på ekkokardiogram:

   Ekskluder patienter med højresidige hjertefejl, som defineret ved et af følgende 3 ekkokardiografikriterier:

   1. Højre ventrikulær størrelse steg med en indløbsdiameter på >5 cm
   2. Moderat til svær trikuspidalklap opstød
   3. Højre ventrikel (RV)-højre atriel (RA) trykfald på >50 mmHg Udelukkelse af patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LV EF) på <40 %, målt på ekkokardiografi.

   Eksklusionskriterier på elektrokardiogram:

   Udeluk patienter med følgende arytmier identificeret ved elektrokardiografi (EKG):

   1. Hurtig atrieflimren ved ventrikulær hastighed på >90/min
   2. Atriel-ventrikulær ledningsforsinkelse af grad 2 eller højere: udelukker 2. og 3. grads hjerteblok.
   3. Venstre grenblok, med QRS-kompleks >120msec.
   4. Ventrikulære arytmier: ventrikulær takykardi og trigemini.

   7. Kronisk respirationssvigt (PaO2 < 7,3 kPa med eller uden hyperkapni) og patienter, der har behov for langvarig iltbehandling.

   8. Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening eller planlagt deltagelse i lungerehabilitering under undersøgelsen 9. Rygestop eller deltagelse i rygestophold inden for 6 uger efter tilmelding.

   10. Kendt a1 antitrypsin mangel 11. Alvorlige akutte infektioner (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) i de foregående 3 måneder 12. Større operation i de foregående 3 måneder 13. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for et år efter screening (dvs. ca. 6 måneder efter sidste infusion) 14. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 1 måned før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst 15. Behandling med et hvilket som helst andet terapeutisk middel rettet mod at reducere TNFa (f. pentoxifyllin, thalidomid, etanercept osv.) inden for 3 måneder efter screening. Behandling med immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling.

   16. Tidligere administration af infliximab 17. Kendt allergi over for murine produkter 18. Anses for uegnede i henhold til TB-berettigelsesvurderingen, screening og tidlig påvisning af reaktiveringsregler defineret i afsnit 4.3.

   19. Har eller har haft en opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening.

   20. Få et røntgenbillede af thorax ved screening, der viser tegn på malignitet, infektion eller andre abnormiteter, der tyder på TB 21. Har haft en opportunistisk infektion (f. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder efter screening.

   22. Dokumenteret HIV-infektion. 23. Positiv serologi for aktiv hepatitis B eller C baseret på alle forsøgspersoner, der testes ved screening. Et positivt resultat vil indikere henvisning til en hepatolog for yderligere undersøgelse og støtte.

   24. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom (herunder demyeliniserende sygdomme såsom dissemineret sklerose) 25. Tilstedeværelse af et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening) 26. Malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen plade- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald) 27. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (såsom knuder i den bagerste trekant af halsen, infra?klavikulære, epitrokleære eller periortiske områder) eller splenomegali 28. Kendt nyligt stofmisbrug (stof eller alkohol) 29. Dårlig tolerance af venepunktur eller mangel på tilstrækkelig venøs adgang til påkrævet blodprøvetagning i undersøgelsesperioden 30. Kendt atypisk mykobakterieinfektion