Wpływ infliksymabu (Remicade) na beztłuszczową masę ciała u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP cierpiących na wyniszczenie

Kryteria przyjęcia:

1. POChP wg GOLD ze stosunkiem FEV1/FVC < 70% i FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela > 20% ale < 80% wartości należnej i FEV1 >500 ml.

2. Wskaźnik masy beztłuszczowej: <17,5 kg/m2 u mężczyzn, <15 kg/m2 u kobiet. 3. Objawowe (np. przewlekły kaszel, odkrztuszanie plwociny, duszność) od co najmniej 2 miesięcy 4. Wiek >= 40 lat i ≤ 80 lat 5. Palenie tytoniu w wywiadzie >=10 paczkolat 6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania oraz powinny kontynuować takie środki ostrożności przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej infuzji.

7. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu 8. Dostarczenie podpisanej, pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu 9. Być odpowiednio zaszczepionym przeciwko S. pneumoniae. Pacjenci włączani do badania w miesiącach jesiennych i zimowych powinni być uodpornieni przeciwko grypie 10. Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria:

1. Hemoglobina >= 8,5 g/dl
2. WBC >= 3,5 x 109/l
3. Neutrofile >= 1,5 x 109/l
4. Płytki >= 100 x 109/l
5. Stężenia SGOT (AST) i fosfatazy alkalicznej muszą mieścić się w zakresie 3-krotności górnej granicy normy dla laboratorium przeprowadzającego test.

6. TSH w normie od 0,3 do 5 mIU/l. 11. Są uznawane za kwalifikujące się zgodnie z oceną kwalifikowalności gruźlicy (TB), badaniami przesiewowymi i wczesnym wykrywaniem zasad reaktywacji

   Kryteria wyłączenia:

   1. > 11% wzrost FEV1 jako % wartości należnej po stałej dawce leku rozszerzającego oskrzela (200 µg salbutamolu wziewnego)
   2. >12% odchylenia między badaniami przesiewowymi a wyjściowymi ocenami FEV1
   3. FEV1 < 500 ml
   4. Pacjenci z astmą jako główną składową obturacyjnej choroby dróg oddechowych
   5. Umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP w ciągu ostatnich 2 miesięcy
   6. Historia lub objawy kliniczne ciężkiego serca płucnego lub nadciśnienia płucnego, ciężkiej prawo- lub lewostronnej niewydolności serca, poważnych zaburzeń rytmu, zawału mięśnia sercowego lub interwencji kardiologicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

   Kryteria wykluczenia z echokardiogramu:

   Wykluczyć pacjentów z prawostronnymi wadami serca, zdefiniowanymi przez dowolne 1 z następujących 3 kryteriów echokardiograficznych:

   1. Wielkość prawej komory powiększona, średnica wlotu >5 cm
   2. Umiarkowana do ciężkiej niedomykalność zastawki trójdzielnej
   3. Spadek ciśnienia w prawej komorze (RV) - prawym przedsionku (RA) o >50 mmHg Wykluczenie pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LV EF) <40% mierzoną w badaniu echokardiograficznym.

   Kryteria wyłączenia z elektrokardiogramu:

   Wyklucz pacjentów z następującymi zaburzeniami rytmu stwierdzonymi w elektrokardiografii (EKG):

   1. Szybkie migotanie przedsionków z częstością komór > 90/min
   2. Opóźnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego stopnia 2 lub wyższego: wyklucza blok serca 2. i 3. stopnia.
   3. Blok lewej odnogi pęczka Hisa z zespołem QRS >120ms.
   4. Zaburzenia rytmu komorowe: częstoskurcz komorowy i trigeminia.

   7. Przewlekła niewydolność oddechowa (PaO2 < 7,3kPa z hiperkapnią lub bez) oraz pacjenci wymagający długotrwałej tlenoterapii.

   8. Udział w ostrej fazie programu rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowany udział w rehabilitacji pulmonologicznej w trakcie badania 9. Rzucenie palenia lub udział w zajęciach z rzucania palenia w ciągu 6 tygodni od zapisania.

   10. Znany niedobór antytrypsyny a1 11. Ciężkie ostre infekcje (np. zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu ostatnich 3 miesięcy 12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy 13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu jednego roku po badaniu przesiewowym (tj. około 6 miesięcy po ostatniej infuzji) 14. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy 15. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem terapeutycznym ukierunkowanym na redukcję TNFα (np. pentoksyfilina, talidomid, etanercept itp.) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Leczenie za pomocą terapii immunosupresyjnej lub cytotoksycznej.

   16. Poprzednie podanie infliksymabu 17. Znana alergia na produkty mysie 18. Są uznawane za niekwalifikowalne zgodnie z zasadami oceny kwalifikowalności gruźlicy, badań przesiewowych i wczesnego wykrywania reaktywacji, określonymi w sekcji 4.3.

   19. Mieli lub mieli infekcję oportunistyczną (np. półpasiec, cytomegalowirus, Pneumocystis carinii, aspergilozę, histoplazmozę lub prątki inne niż gruźlica) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   20. Podczas badania przesiewowego wykonaj zdjęcie RTG klatki piersiowej, które wykaże oznaki nowotworu złośliwego, infekcji lub jakichkolwiek nieprawidłowości sugerujących gruźlicę 21. Miałeś infekcję oportunistyczną (np. półpasiec [półpasiec], wirus cytomegalii, Pneumocystis carinii, aspergiloza, histoplazmoza lub prątki inne niż gruźlica) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

   22. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV. 23. Dodatnia serologia w kierunku aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w oparciu o wszystkie osoby badane podczas badań przesiewowych. Pozytywny wynik będzie wskazywał na skierowanie do konsultanta hepatologa w celu dalszych badań i wsparcia.

   24. Mieć obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej (w tym chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane) 25. Obecność przeszczepionego narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym) 26. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, który był leczony bez cech nawrotu) 27. Choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie, w tym chłoniak, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych o nietypowym rozmiarze lub umiejscowieniu (takie jak węzły w tylnym trójkącie szyi, okolice podobojczykowe, nadkrętarzowe lub okołoaortalne) lub splenomegalia 28. Znane niedawne nadużywanie substancji (narkotyków lub alkoholu) 29. Zła tolerancja nakłucia żyły lub brak odpowiedniego dostępu żylnego do wymaganego pobrania krwi w okresie badania 30. Znana atypowa infekcja prątkiem