Role dusitanů v předkondicionování zprostředkované tolerance vůči ischemickému stresu
Mnoho studií prokázalo, že pokud je lidské tělo krátkodobě stresováno nedostatečným průtokem krve, tělo si vyvine obranyschopnost, aby bylo tělo odolnější vůči budoucímu stresu z nedostatku průtoku krve. Tento přirozený obranný systém se nazývá preconditioning. Nalezení léků, které mají předkondicionační účinek na ochranu před poškozením způsobeným ztrátou průtoku krve, by bylo velkou pomocí při léčbě onemocnění, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice, ke kterým dochází v důsledku blokování průtoku krve.
Předvídání budoucích infarktů nebo mrtvic je velmi obtížné a ztěžuje studium léků, které by mohly mít předkondicionační účinek. Nedávno se však zjistilo, že můžeme napodobit předkondicionační účinek v lidské paži tím, že zablokujeme průtok krve pomocí tlakové manžety pod tlakem. Zde se ukázalo, že vyfukování manžety po dobu 5 minut a následné uvolnění tlaku po dobu 5 minut a opakování tohoto procesu ještě dvakrát (způsob, jak připravit paži), prokázalo zlepšení funkce krevních cév v reakci na delší dobu krevního tlaku. nafouknutí manžety (20 minut).
Dusitany, přirozeně se vyskytující krevní substance, mají biologické účinky, což naznačuje, že může napodobovat předkondicionování. Hlavním cílem této studie je posoudit, zda je dusitan ekvivalentní předběžné úpravě ve své schopnosti chránit průtok krve předloktím v reakci na 20minutové zablokování průtoku krve nafouknutím manžety na předloktí.
Předpokládáme, že u lidských subjektů funguje program ischemické předkondicionace prostřednictvím aktivace zásoby dusitanů v krevním řečišti. Kromě toho navrhujeme, aby léčba dusitany zlepšila (1) obnovu krevních cév (2) průtok krve kosterním svalstvem a (3) mitochondriální funkci kosterního svalstva a (4) snížila aktivaci zánětu v reakci na 20minutový stres manžety krevního tlaku. inflace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnoho studií prokázalo, že pokud je lidské tělo krátkodobě stresováno nedostatečným průtokem krve, tělo si vyvine obranyschopnost, aby bylo tělo odolnější vůči budoucímu stresu z nedostatku průtoku krve. Tento přirozený obranný systém se nazývá preconditioning. Nalezení léků, které mají předkondicionační účinek na ochranu před poškozením způsobeným ztrátou průtoku krve, by bylo velkou pomocí při léčbě onemocnění, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice, ke kterým dochází v důsledku blokování průtoku krve.
Předvídání budoucích infarktů nebo mrtvic je velmi obtížné a ztěžuje studium léků, které by mohly mít předkondicionační účinek. Nedávno se však zjistilo, že můžeme napodobit předkondicionační účinek v lidské paži tím, že zablokujeme průtok krve pomocí tlakové manžety pod tlakem. Zde se ukázalo, že vyfukování manžety po dobu 5 minut a následné uvolnění tlaku po dobu 5 minut a opakování tohoto procesu ještě dvakrát (způsob, jak připravit paži), prokázalo zlepšení funkce krevních cév v reakci na delší dobu krevního tlaku. nafouknutí manžety (20 minut).
Dusitany, přirozeně se vyskytující krevní substance, mají biologické účinky, což naznačuje, že může napodobovat předkondicionování. Hlavním cílem této studie je posoudit, zda je dusitan ekvivalentní předběžné úpravě ve své schopnosti chránit průtok krve předloktím v reakci na 20minutové zablokování průtoku krve nafouknutím manžety na předloktí.
Předpokládáme, že u lidských subjektů funguje program ischemické předkondicionace prostřednictvím aktivace zásoby dusitanů v krevním řečišti. Kromě toho navrhujeme, aby léčba dusitany zlepšila (1) obnovu krevních cév (2) průtok krve kosterním svalstvem a (3) mitochondriální funkci kosterního svalstva a (4) snížila aktivaci zánětu v reakci na 20minutový stres manžety krevního tlaku. inflace.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty musí být ve věku 18–45 let.
Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu.
Subjekty musí poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii.
Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekty s anamnézou srdečního, plicního, periferního vaskulárního nebo mitochondriálního onemocnění nebo diabetes mellitus.
Subjekty s anamnézou nebo důkazem současné nebo minulé hypertenze (krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg), hypercholesterolémie (LDL cholesterol vyšší než 160 mg/dl).
Subjekty s abnormálním EKG jiným než sinusová bradykardie.
Subjekty, které mají v anamnéze kouření do tří měsíců.
Subjekty s anémií (definovanou jako hemoglobin nižší než 9 g/dl).
BMI vyšší než 30.
Subjekty s anamnézou reakce na lék nebo jinou látku charakterizovanou dušností a cyanózou se této studie nezúčastní.
Subjekty s deficitem G6PD.
Subjekty s výchozí hladinou methemoglobinu vyšší než 1,5 %.
Kojící ženy, které kojí, se nezúčastní, protože dusitany přecházejí do mateřského mléka a mohly by u kojence způsobit methemoglobinémii.
Žádnému dobrovolnému subjektu nebude dovoleno užívat jakékoli léky na předpis (orální antikoncepční prostředky jsou povoleny). Vitaminové doplňky, bylinné přípravky, nutriceutika nebo jiné „alternativní terapie“ musí být vysazeny na dva týdny před studií a aspirin, tylenol a NSAID musí být také vysazeny dva týdny před studií.
Subjekty s krevním tlakem nižším než 90/60 mmHg nebo středním arteriálním tlakem (MAP) nižším než 70 mmHg v den studie budou z protokolu vyloučeny.
Pozitivní na HIV nebo hepatitidu A nebo B nebo pozitivní na syfilis.
Subjekty s anamnézou umístění nebo vložení jakýchkoli kovových zařízení včetně kardiostimulátorů, srdečních defibrilátorů, kochleárních implantátů, klipů na aneuryzma, nervových stimulátorů, inzulínových pump nebo cizích těles, jako jsou kovové hobliny, budou z účasti na MRS vyloučeny.
Subjekty s anamnézou klaustrofobie nebo neschopností ležet na zádech budou z dílčí studie MRS vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060024
- 06-H-0024
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .