虚血性ストレスに対する媒介耐性のプレコンディショニングにおける亜硝酸塩の役割
多くの研究は、人体が短期間の血流不足によってストレスを受けると、血流不足による将来のストレスに対して体がより抵抗力を持つように防御を発達させることを示しています. この自然防御システムはプレコンディショニングと呼ばれます。 血流の損失による損傷から保護するためのプレコンディショニング効果を持つ薬を見つけることは、血流の遮断が原因で発生する心臓発作や脳卒中などの病気の治療に大いに役立つでしょう.
将来の心臓発作や脳卒中を予測することは非常に難しく、プレコンディショニング効果を持つ可能性のある薬を研究することは困難です. しかし、圧力下で血圧カフを使用して血流を遮断することにより、人間の腕のプレコンディショニング効果を模倣できることが最近認識されました。 ここでは、カフを 5 分間膨らませてから 5 分間圧力を解放し、このプロセスをさらに 2 回繰り返す (腕のプレコンディショニング方法) と、より長い期間の血圧に応じて血管機能が改善されることが示されています。カフの膨張 (20 分)。
天然に存在する血液物質である亜硝酸塩には、前処理を模倣する可能性があることを示唆する生物学的効果があります。 この研究の主な目的は、前腕の血圧計カフの膨張による 20 分間の血流遮断に対応して、亜硝酸塩が前腕の血流を保護する能力においてプレコンディショニングと同等であるかどうかを評価することです。
ヒト被験者では、虚血性プレコンディショニング プログラムが血流中の亜硝酸塩のプールの活性化を通じて機能するという仮説を立てています。 さらに、亜硝酸塩治療は、(1) 血管の回復、(2) 骨格筋の血流、(3) 骨格筋のミトコンドリア機能を改善し、(4) 血圧カフの 20 分間のストレスに応答して炎症の活性化を軽減することを提案します。インフレーション。
調査の概要
詳細な説明
多くの研究は、人体が短期間の血流不足によってストレスを受けると、血流不足による将来のストレスに対して体がより抵抗力を持つように防御を発達させることを示しています. この自然防御システムはプレコンディショニングと呼ばれます。 血流の損失による損傷から保護するためのプレコンディショニング効果を持つ薬を見つけることは、血流の遮断が原因で発生する心臓発作や脳卒中などの病気の治療に大いに役立つでしょう.
将来の心臓発作や脳卒中を予測することは非常に難しく、プレコンディショニング効果を持つ可能性のある薬を研究することは困難です. しかし、圧力下で血圧カフを使用して血流を遮断することにより、人間の腕のプレコンディショニング効果を模倣できることが最近認識されました。 ここでは、カフを 5 分間膨らませてから 5 分間圧力を解放し、このプロセスをさらに 2 回繰り返す (腕のプレコンディショニング方法) と、より長い期間の血圧に応じて血管機能が改善されることが示されています。カフの膨張 (20 分)。
天然に存在する血液物質である亜硝酸塩には、前処理を模倣する可能性があることを示唆する生物学的効果があります。 この研究の主な目的は、前腕の血圧計カフの膨張による 20 分間の血流遮断に対応して、亜硝酸塩が前腕の血流を保護する能力においてプレコンディショニングと同等であるかどうかを評価することです。
ヒト被験者では、虚血性プレコンディショニング プログラムが血流中の亜硝酸塩のプールの活性化を通じて機能するという仮説を立てています。 さらに、亜硝酸塩治療は、(1) 血管の回復、(2) 骨格筋の血流、(3) 骨格筋のミトコンドリア機能を改善し、(4) 血圧カフの 20 分間のストレスに応答して炎症の活性化を軽減することを提案します。インフレーション。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
被験者は 18 ~ 45 歳である必要があります。
被験者は健康でなければなりません。
被験者は、この研究への参加について、インフォームドされた書面による同意を提供する必要があります。
妊娠可能年齢の女性被験者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
-心臓、肺、末梢血管、またはミトコンドリア病または真性糖尿病の病歴を持つ被験者。
-現在または過去の高血圧(140/90 mmHgを超える血圧)、高コレステロール血症(LDLコレステロールが160 mg / dLを超える)の病歴または証拠がある被験者。
-洞性徐脈以外の心電図異常のある被験者。
3ヶ月以内に喫煙歴のある者。
-貧血のある被験者(ヘモグロビンが9 g / dL未満と定義)。
BMIが30以上。
呼吸困難およびチアノーゼを特徴とする薬物またはその他の物質に対する反応の歴史を持つ被験者は、この研究に参加しません。
-G6PD欠乏症の被験者。
-ベースラインのメトヘモグロビンレベルが1.5%を超える被験者。
授乳中の授乳中の女性は参加しないでください。亜硝酸塩が母乳に混入し、乳児にメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるためです。
ボランティアの被験者は、処方薬を服用することはできません(経口避妊薬は許可されています). ビタミンサプリメント、ハーブ製剤、栄養補助食品、またはその他の「代替療法」は、研究の 2 週間前から中止する必要があり、アスピリン、タイレノール、NSAID も研究の 2 週間前から中止する必要があります。
血圧が 90/60 mmHg 未満、または平均動脈圧 (MAP) が研究日の 70 mmHg 未満の被験者は、プロトコルから除外されます。
HIVまたはA型またはB型肝炎に陽性、または梅毒に陽性。
ペースメーカー、心臓除細動器、人工内耳、動脈瘤クリップ、神経刺激装置、インスリンポンプ、または金属削りくずなどの異物を含む金属デバイスの配置または挿入の履歴を持つ被験者は、MRS への参加から除外されます。
閉所恐怖症の病歴または仰向けに横になることができない被験者は、MRSサブスタディから除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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