Die Rolle von Nitrit bei der Vorkonditionierung vermittelter Toleranz gegenüber ischämischem Stress
Viele Studien haben gezeigt, dass, wenn der menschliche Körper für kurze Zeit durch mangelnde Durchblutung gestresst ist, der Körper Abwehrkräfte entwickelt, um den Körper widerstandsfähiger gegen einen zukünftigen Stress durch mangelnde Durchblutung zu machen. Dieses natürliche Abwehrsystem wird als Vorkonditionierung bezeichnet. Die Suche nach Medikamenten, die eine präkonditionierende Wirkung zum Schutz vor Schäden durch Durchblutungsstörungen haben, wäre eine große Hilfe bei der Behandlung von Krankheiten wie Herzinfarkt und Schlaganfall, die aufgrund von Blockaden des Blutflusses auftreten.
Die Vorhersage zukünftiger Herzinfarkte oder Schlaganfälle ist sehr schwierig und macht es schwierig, Medikamente zu untersuchen, die eine präkonditionierende Wirkung haben könnten. Kürzlich wurde jedoch erkannt, dass wir den Präkonditionierungseffekt im menschlichen Arm nachahmen können, indem wir den Blutfluss mit einer unter Druck stehenden Blutdruckmanschette blockieren. Hier hat sich gezeigt, dass das Aufblasen der Manschette für 5 Minuten und dann das Ablassen des Drucks für 5 Minuten und das zweimalige Wiederholen dieses Vorgangs (eine Möglichkeit, den Arm vorzukonditionieren) die Blutgefäßfunktion als Reaktion auf einen längeren Blutdruck verbessert Manschettenaufblasen (20 Minuten).
Da Nitrit, eine natürlich vorkommende Blutsubstanz, biologische Wirkungen hat, deutet dies darauf hin, dass es eine Vorkonditionierung nachahmen kann. Das Hauptziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Nitrit in seiner Fähigkeit, den Unterarmblutfluss als Reaktion auf eine 20-minütige Blockade des Blutflusses durch das Aufblasen der Blutdruckmanschette des Unterarms zu schützen, der Vorkonditionierung entspricht.
Wir stellen die Hypothese auf, dass bei Menschen das ischämische Vorkonditionierungsprogramm durch die Aktivierung des Nitritpools im Blutstrom funktioniert. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass die Nitritbehandlung (1) die Wiederherstellung der Blutgefäße, (2) die Durchblutung der Skelettmuskulatur und (3) die mitochondriale Funktion der Skelettmuskulatur verbessert und (4) die Aktivierung von Entzündungen als Reaktion auf die 20-minütige Belastung der Blutdruckmanschette verringert Inflation.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Viele Studien haben gezeigt, dass, wenn der menschliche Körper für kurze Zeit durch mangelnde Durchblutung gestresst ist, der Körper Abwehrkräfte entwickelt, um den Körper widerstandsfähiger gegen einen zukünftigen Stress durch mangelnde Durchblutung zu machen. Dieses natürliche Abwehrsystem wird als Vorkonditionierung bezeichnet. Die Suche nach Medikamenten, die eine präkonditionierende Wirkung zum Schutz vor Schäden durch Durchblutungsstörungen haben, wäre eine große Hilfe bei der Behandlung von Krankheiten wie Herzinfarkt und Schlaganfall, die aufgrund von Blockaden des Blutflusses auftreten.
Die Vorhersage zukünftiger Herzinfarkte oder Schlaganfälle ist sehr schwierig und macht es schwierig, Medikamente zu untersuchen, die eine präkonditionierende Wirkung haben könnten. Kürzlich wurde jedoch erkannt, dass wir den Präkonditionierungseffekt im menschlichen Arm nachahmen können, indem wir den Blutfluss mit einer unter Druck stehenden Blutdruckmanschette blockieren. Hier hat sich gezeigt, dass das Aufblasen der Manschette für 5 Minuten und dann das Ablassen des Drucks für 5 Minuten und das zweimalige Wiederholen dieses Vorgangs (eine Möglichkeit, den Arm vorzukonditionieren) die Blutgefäßfunktion als Reaktion auf einen längeren Blutdruck verbessert Manschettenaufblasen (20 Minuten).
Da Nitrit, eine natürlich vorkommende Blutsubstanz, biologische Wirkungen hat, deutet dies darauf hin, dass es eine Vorkonditionierung nachahmen kann. Das Hauptziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Nitrit in seiner Fähigkeit, den Unterarmblutfluss als Reaktion auf eine 20-minütige Blockade des Blutflusses durch das Aufblasen der Blutdruckmanschette des Unterarms zu schützen, der Vorkonditionierung entspricht.
Wir stellen die Hypothese auf, dass bei Menschen das ischämische Vorkonditionierungsprogramm durch die Aktivierung des Nitritpools im Blutstrom funktioniert. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass die Nitritbehandlung (1) die Wiederherstellung der Blutgefäße, (2) die Durchblutung der Skelettmuskulatur und (3) die mitochondriale Funktion der Skelettmuskulatur verbessert und (4) die Aktivierung von Entzündungen als Reaktion auf die 20-minütige Belastung der Blutdruckmanschette verringert Inflation.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Die Probanden müssen zwischen 18 und 45 Jahre alt sein.
Das Subjekt muss bei guter Gesundheit sein.
Die Probanden müssen eine informierte, schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie geben.
Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz-, Lungen-, peripheren Gefäß- oder Mitochondrienerkrankungen oder Diabetes mellitus.
Patienten mit einer Vorgeschichte oder Hinweisen auf gegenwärtigen oder früheren Bluthochdruck (Blutdruck über 140/90 mmHg), Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin über 160 mg/dL).
Patienten mit abnormalem EKG außer Sinusbradykardie.
Probanden, die innerhalb von drei Monaten geraucht haben.
Patienten mit Anämie (definiert als Hämoglobin unter 9 g/dl).
BMI größer als 30.
Probanden mit einer Vorgeschichte von Reaktionen auf ein Medikament oder eine andere Substanz, die durch Dyspnoe und Zyanose gekennzeichnet sind, werden nicht an dieser Studie teilnehmen.
Patienten mit G6PD-Mangel.
Probanden mit einem Methämoglobin-Ausgangswert von mehr als 1,5 %.
Stillende stillende Frauen nehmen nicht teil, da Nitrit in die Muttermilch übergeht und beim Säugling eine Methämoglobinämie verursachen kann.
Kein freiwilliger Proband darf verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen (orale Kontrazeptiva sind erlaubt). Vitaminpräparate, Kräuterpräparate, Nutriceuticals oder andere „alternative Therapien“ müssen zwei Wochen vor der Studie abgesetzt werden, und Aspirin, Tylenol und NSAIDs müssen ebenfalls zwei Wochen vor der Studie abgesetzt werden.
Probanden mit einem Blutdruck von weniger als 90/60 mmHg oder einem mittleren arteriellen Druck (MAP) von weniger als 70 mmHg am Studientag werden vom Protokoll ausgeschlossen.
Positiv für HIV oder Hepatitis A oder B oder positiv für Syphilis.
Personen, bei denen in der Vergangenheit Metallgeräte wie Herzschrittmacher, Herzdefibrillatoren, Cochlea-Implantate, Aneurysma-Clips, Neuralstimulatoren, Insulinpumpen oder Fremdkörper wie Metallspäne platziert oder eingeführt wurden, werden von der Teilnahme am MRS ausgeschlossen.
Patienten mit einer Vorgeschichte von Klaustrophobie oder einer Unfähigkeit, auf dem Rücken zu liegen, werden von der MRS-Unterstudie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 060024
- 06-H-0024
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