Il ruolo del nitrito nel precondizionamento della tolleranza mediata allo stress ischemico
Molti studi hanno dimostrato che se il corpo umano è stressato da una mancanza di flusso sanguigno per un breve periodo di tempo, il corpo sviluppa difese per rendere il corpo più resistente a un futuro stress da mancanza di flusso sanguigno. Questo sistema di difesa naturale è chiamato precondizionamento. Trovare farmaci che abbiano un effetto di precondizionamento per proteggere dai danni causati dalla perdita di flusso sanguigno sarebbe di grande aiuto nel trattamento di malattie come infarti e ictus che si verificano a causa di blocchi del flusso sanguigno.
Prevedere futuri attacchi cardiaci o ictus è molto difficile e rende difficile studiare farmaci che potrebbero avere un effetto di precondizionamento. Tuttavia, è stato recentemente riconosciuto che possiamo imitare l'effetto di precondizionamento nel braccio umano, bloccando il flusso sanguigno utilizzando un bracciale sotto pressione. Qui, gonfiare il bracciale per 5 minuti e poi rilasciare la pressione per 5 minuti e ripetere questo processo altre due volte (un modo per precondizionare il braccio), ha dimostrato di migliorare la funzione dei vasi sanguigni in risposta a un periodo più lungo di pressione sanguigna gonfiaggio del bracciale (20 minuti).
Poiché il nitrito, una sostanza ematica presente in natura, ha effetti biologici che suggeriscono che possa imitare il precondizionamento. L'obiettivo principale di questo studio è valutare se il nitrito è equivalente al precondizionamento nella sua capacità di proteggere il flusso sanguigno dell'avambraccio in risposta a un blocco del flusso sanguigno di 20 minuti dovuto al gonfiaggio del bracciale della pressione sanguigna dell'avambraccio.
Ipotizziamo che nei soggetti umani il programma di precondizionamento ischemico funzioni attraverso l'attivazione del pool di nitriti nel flusso sanguigno. Inoltre, proponiamo che il trattamento con nitriti migliorerà (1) il recupero dei vasi sanguigni (2) il flusso sanguigno del muscolo scheletrico e (3) la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico e (4) ridurrà l'attivazione dell'infiammazione in risposta allo stress di 20 minuti del bracciale per la pressione sanguigna inflazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Molti studi hanno dimostrato che se il corpo umano è stressato da una mancanza di flusso sanguigno per un breve periodo di tempo, il corpo sviluppa difese per rendere il corpo più resistente a un futuro stress da mancanza di flusso sanguigno. Questo sistema di difesa naturale è chiamato precondizionamento. Trovare farmaci che abbiano un effetto di precondizionamento per proteggere dai danni causati dalla perdita di flusso sanguigno sarebbe di grande aiuto nel trattamento di malattie come infarti e ictus che si verificano a causa di blocchi del flusso sanguigno.
Prevedere futuri attacchi cardiaci o ictus è molto difficile e rende difficile studiare farmaci che potrebbero avere un effetto di precondizionamento. Tuttavia, è stato recentemente riconosciuto che possiamo imitare l'effetto di precondizionamento nel braccio umano, bloccando il flusso sanguigno utilizzando un bracciale sotto pressione. Qui, gonfiare il bracciale per 5 minuti e poi rilasciare la pressione per 5 minuti e ripetere questo processo altre due volte (un modo per precondizionare il braccio), ha dimostrato di migliorare la funzione dei vasi sanguigni in risposta a un periodo più lungo di pressione sanguigna gonfiaggio del bracciale (20 minuti).
Poiché il nitrito, una sostanza ematica presente in natura, ha effetti biologici che suggeriscono che possa imitare il precondizionamento. L'obiettivo principale di questo studio è valutare se il nitrito è equivalente al precondizionamento nella sua capacità di proteggere il flusso sanguigno dell'avambraccio in risposta a un blocco del flusso sanguigno di 20 minuti dovuto al gonfiaggio del bracciale della pressione sanguigna dell'avambraccio.
Ipotizziamo che nei soggetti umani il programma di precondizionamento ischemico funzioni attraverso l'attivazione del pool di nitriti nel flusso sanguigno. Inoltre, proponiamo che il trattamento con nitriti migliorerà (1) il recupero dei vasi sanguigni (2) il flusso sanguigno del muscolo scheletrico e (3) la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico e (4) ridurrà l'attivazione dell'infiammazione in risposta allo stress di 20 minuti del bracciale per la pressione sanguigna inflazione.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 45 anni.
Il soggetto deve essere in buona salute.
I soggetti devono fornire un consenso informato e scritto per la partecipazione a questo studio.
I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Soggetti con una storia di malattia cardiaca, polmonare, vascolare periferica o mitocondriale o diabete mellito.
Soggetti con anamnesi o evidenza di ipertensione presente o pregressa (pressione arteriosa superiore a 140/90 mmHg), ipercolesterolemia (colesterolo LDL superiore a 160 mg/dL).
Soggetti con ECG anomalo diverso dalla bradicardia sinusale.
Soggetti che hanno una storia di fumo entro tre mesi.
Soggetti con anemia (definita come emoglobina inferiore a 9 g/dL).
BMI maggiore di 30.
I soggetti con una storia di reazione a un farmaco o altra sostanza caratterizzata da dispnea e cianosi non parteciperanno a questo studio.
Soggetti con deficit di G6PD.
Soggetti con un livello basale di metaemoglobina superiore all'1,5%.
Le femmine che allattano e che allattano al seno non parteciperanno poiché i nitriti passano nel latte materno e potrebbero causare metaemoglobinemia nel bambino.
A nessun soggetto volontario sarà consentito assumere farmaci su prescrizione (sono consentiti agenti contraccettivi orali). Gli integratori vitaminici, i preparati a base di erbe, i nutriceutici o altre "terapie alternative" devono essere interrotti per due settimane prima dello studio e anche l'aspirina, il tylenol e i FANS devono essere interrotti due settimane prima dello studio.
I soggetti con una pressione arteriosa inferiore a 90/60 mmHg o pressione arteriosa media (MAP) inferiore a 70 mmHg nel giorno dello studio saranno esclusi dal protocollo.
Positivo per HIV o epatite A o B o positivo per sifilide.
I soggetti con una storia di posizionamento o inserimento di qualsiasi dispositivo metallico inclusi pacemaker, defibrillatori cardiaci, impianti cocleari, clip per aneurisma, stimolatori neurali, pompe per insulina o corpi estranei, come trucioli metallici, saranno esclusi dalla partecipazione all'MRS.
I soggetti con una storia di claustrofobia o incapacità di sdraiarsi sulla schiena saranno esclusi dal sottostudio MRS.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 060024
- 06-H-0024
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