亚硝酸盐在预处理介导的缺血应激耐受中的作用
许多研究表明,如果人体在短时间内因血流不足而受到压力,身体就会产生防御能力,使身体更能抵抗未来因血流不足而造成的压力。 这种自然防御系统称为预处理。 寻找具有预处理作用以防止因血流损失造成的损害的药物,将对治疗因血流受阻而发生的心脏病和中风等疾病有很大帮助。
预测未来的心脏病发作或中风非常困难,并且很难研究可能具有预处理作用的药物。 然而,最近人们认识到,我们可以通过在压力下使用血压袖带阻断血液流动来模拟人体手臂的预处理效果。 在这里,将袖带充气 5 分钟,然后释放压力 5 分钟,再重复此过程两次(一种预处理手臂的方法),已被证明可以改善血管功能以应对较长时间的血压袖带充气(20 分钟)。
亚硝酸盐是一种天然存在的血液物质,具有生物学效应,表明它可以模拟预处理。 本研究的主要目的是评估亚硝酸盐是否等同于其保护前臂血流的能力的预处理,以应对前臂血压袖带充气导致的血流阻塞 20 分钟。
我们假设在人类受试者中,缺血预处理程序通过激活血流中的亚硝酸盐池起作用。 此外,我们建议亚硝酸盐治疗将改善 (1) 血管恢复 (2) 骨骼肌血流量和 (3) 骨骼肌线粒体功能和 (4) 减少炎症对血压袖带 20 分钟压力的反应通货膨胀。
研究概览
详细说明
许多研究表明,如果人体在短时间内因血流不足而受到压力,身体就会产生防御能力,使身体更能抵抗未来因血流不足而造成的压力。 这种自然防御系统称为预处理。 寻找具有预处理作用以防止因血流损失造成的损害的药物,将对治疗因血流受阻而发生的心脏病和中风等疾病有很大帮助。
预测未来的心脏病发作或中风非常困难,并且很难研究可能具有预处理作用的药物。 然而,最近人们认识到,我们可以通过在压力下使用血压袖带阻断血液流动来模拟人体手臂的预处理效果。 在这里,将袖带充气 5 分钟,然后释放压力 5 分钟,再重复此过程两次(一种预处理手臂的方法),已被证明可以改善血管功能以应对较长时间的血压袖带充气(20 分钟)。
亚硝酸盐是一种天然存在的血液物质,具有生物学效应,表明它可以模拟预处理。 本研究的主要目的是评估亚硝酸盐是否等同于其保护前臂血流的能力的预处理,以应对前臂血压袖带充气导致的血流阻塞 20 分钟。
我们假设在人类受试者中,缺血预处理程序通过激活血流中的亚硝酸盐池起作用。 此外,我们建议亚硝酸盐治疗将改善 (1) 血管恢复 (2) 骨骼肌血流量和 (3) 骨骼肌线粒体功能和 (4) 减少炎症对血压袖带 20 分钟压力的反应通货膨胀。
研究类型
注册
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
受试者年龄必须在 18-45 岁之间。
受试者必须身体健康。
受试者必须提供知情的书面同意才能参与本研究。
育龄女性受试者的妊娠试验必须呈阴性。
排除标准:
有心脏、肺、外周血管或线粒体疾病或糖尿病病史的受试者。
有目前或过去高血压(血压大于 140/90 mmHg)、高胆固醇血症(LDL 胆固醇大于 160 mg/dL)病史或证据的受试者。
除窦性心动过缓外心电图异常的受试者。
三个月内有吸烟史的受试者。
患有贫血(定义为血红蛋白低于 9 g/dL)的受试者。
BMI 大于 30。
对以呼吸困难和紫绀为特征的药物或其他物质有反应史的受试者将不会参加本研究。
患有 G6PD 缺乏症的受试者。
基线高铁血红蛋白水平大于 1.5% 的受试者。
母乳喂养的哺乳期女性将不会参加,因为亚硝酸盐会进入母乳并可能导致婴儿出现高铁血红蛋白血症。
不允许志愿者受试者服用任何处方药(允许口服避孕药)。 维生素补充剂、草药制剂、营养品或其他“替代疗法”必须在研究前两周停用,阿司匹林、泰诺和非甾体抗炎药也必须在研究前两周停用。
研究当天血压低于 90/60 mmHg 或平均动脉压 (MAP) 低于 70 mmHg 的受试者将被排除在方案之外。
HIV 或甲型或乙型肝炎阳性或梅毒阳性。
有放置或插入任何金属设备(包括起搏器、心脏除颤器、人工耳蜗、动脉瘤夹、神经刺激器、胰岛素泵或异物(例如金属屑))历史的受试者将被排除在 MRS 之外。
有幽闭恐惧症病史或无法仰卧的受试者将被排除在 MRS 子研究之外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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