Nitrits rolle i prækonditionering af medieret tolerance over for iskæmisk stress
Mange undersøgelser har vist, at hvis den menneskelige krop er stresset af mangel på blodgennemstrømning i en kort periode, udvikler kroppen forsvar for at gøre kroppen mere modstandsdygtig over for en fremtidig stress fra manglende blodgennemstrømning. Dette naturlige forsvarssystem kaldes prækonditionering. At finde medicin, der har en prækonditionerende effekt til at beskytte mod skader fra tab af blodgennemstrømning, ville være til stor hjælp i behandlingen af sygdomme som hjerteanfald og slagtilfælde, der opstår på grund af blokeringer af blodgennemstrømningen.
At forudsige fremtidige hjerteanfald eller slagtilfælde er meget vanskeligt og gør det vanskeligt at studere medicin, der kan have en prækonditionerende effekt. Det er dog for nylig blevet erkendt, at vi kan efterligne prækonditioneringseffekten i den menneskelige arm ved at blokere blodgennemstrømningen ved hjælp af en blodtryksmanchet under tryk. Her har det vist sig, at det at puste manchetten op i 5 minutter og derefter slippe trykket ud i 5 minutter og gentage denne proces to gange mere (en måde at prækonditionere armen på), forbedrer blodkarfunktionen som svar på en længere periode med blodtryk manchet oppustning (20 minutter).
Da nitrit, et naturligt forekommende blodstof, har biologiske virkninger, der tyder på, at det kan efterligne prækonditionering. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere, om nitrit er ækvivalent med prækonditionering i sin evne til at beskytte underarmens blodgennemstrømning som reaktion på en 20 minutters blokering af blodgennemstrømningen af blodtryksmanchettens oppumpning af underarmen.
Vi antager, at hos mennesker virker det iskæmiske prækonditioneringsprogram gennem aktivering af nitritpuljen i blodbanen. Desuden foreslår vi, at nitritbehandling vil forbedre (1) genopretning af blodkar (2) blodgennemstrømning i skeletmuskulaturen og (3) skeletmuskulatur mitokondriefunktion og (4) reducere aktiveringen af inflammation som reaktion på 20 minutters stress af blodtryksmanchetten inflation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mange undersøgelser har vist, at hvis den menneskelige krop er stresset af mangel på blodgennemstrømning i en kort periode, udvikler kroppen forsvar for at gøre kroppen mere modstandsdygtig over for en fremtidig stress fra manglende blodgennemstrømning. Dette naturlige forsvarssystem kaldes prækonditionering. At finde medicin, der har en prækonditionerende effekt til at beskytte mod skader fra tab af blodgennemstrømning, ville være til stor hjælp i behandlingen af sygdomme som hjerteanfald og slagtilfælde, der opstår på grund af blokeringer af blodgennemstrømningen.
At forudsige fremtidige hjerteanfald eller slagtilfælde er meget vanskeligt og gør det vanskeligt at studere medicin, der kan have en prækonditionerende effekt. Det er dog for nylig blevet erkendt, at vi kan efterligne prækonditioneringseffekten i den menneskelige arm ved at blokere blodgennemstrømningen ved hjælp af en blodtryksmanchet under tryk. Her har det vist sig, at det at puste manchetten op i 5 minutter og derefter slippe trykket ud i 5 minutter og gentage denne proces to gange mere (en måde at prækonditionere armen på), forbedrer blodkarfunktionen som svar på en længere periode med blodtryk manchet oppustning (20 minutter).
Da nitrit, et naturligt forekommende blodstof, har biologiske virkninger, der tyder på, at det kan efterligne prækonditionering. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere, om nitrit er ækvivalent med prækonditionering i sin evne til at beskytte underarmens blodgennemstrømning som reaktion på en 20 minutters blokering af blodgennemstrømningen af blodtryksmanchettens oppumpning af underarmen.
Vi antager, at hos mennesker virker det iskæmiske prækonditioneringsprogram gennem aktivering af nitritpuljen i blodbanen. Desuden foreslår vi, at nitritbehandling vil forbedre (1) genopretning af blodkar (2) blodgennemstrømning i skeletmuskulaturen og (3) skeletmuskulatur mitokondriefunktion og (4) reducere aktiveringen af inflammation som reaktion på 20 minutters stress af blodtryksmanchetten inflation.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersonerne skal være i alderen 18-45 år.
Emnet skal være ved godt helbred.
Forsøgspersoner skal give informeret, skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Personer med en historie med hjerte-, lunge-, perifer vaskulær eller mitokondriel sygdom eller diabetes mellitus.
Personer med en historie eller tegn på nuværende eller tidligere hypertension (blodtryk større end 140/90 mmHg), hyperkolesterolæmi (LDL-kolesterol større end 160 mg/dL).
Personer med unormalt EKG andet end sinusbradykardi.
Forsøgspersoner, der har en historie med rygning inden for tre måneder.
Personer med anæmi (defineret som hæmoglobin mindre end 9 g/dL).
BMI større end 30.
Forsøgspersoner med en historie med reaktion på en medicin eller et andet stof karakteriseret ved dyspnø og cyanose vil ikke deltage i denne undersøgelse.
Forsøgspersoner med G6PD-mangel.
Forsøgspersoner med et baseline-methæmoglobinniveau på over 1,5 %.
Ammende kvinder, der ammer, vil ikke deltage, da nitrit passerer over i modermælken og kan forårsage methæmoglobinæmi hos spædbarnet.
Ingen frivillige vil få lov til at tage receptpligtig medicin (orale præventionsmidler er tilladt). Vitamintilskud, urtepræparater, ernæringspræparater eller andre 'alternative terapier' skal stoppes i to uger før undersøgelsen, og aspirin, tylenol og NSAID'er skal også seponeres to uger før undersøgelsen.
Forsøgspersoner med et blodtryk på mindre end 90/60 mmHg eller middelarterielt tryk (MAP) mindre end 70 mmHg på undersøgelsesdagen vil blive udelukket fra protokollen.
Positiv for HIV eller hepatitis A eller B eller positiv for syfilis.
Forsøgspersoner med en historie med placering eller indsættelse af metalanordninger, herunder pacemakere, hjertedefibrillatorer, cochleaimplantater, aneurismeklemmer, neurale stimulatorer, insulinpumper eller fremmedlegemer, såsom metalspåner, vil blive udelukket fra deltagelse i MRS.
Forsøgspersoner med en historie med klaustrofobi eller manglende evne til at ligge på ryggen vil blive udelukket fra MRS-delundersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dawn B, Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:18-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04053.x.
- Gladwin MT, Shelhamer JH, Schechter AN, Pease-Fye ME, Waclawiw MA, Panza JA, Ognibene FP, Cannon RO 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11482-7. doi: 10.1073/pnas.97.21.11482.
- Zweier JL, Wang P, Samouilov A, Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. Nat Med. 1995 Aug;1(8):804-9. doi: 10.1038/nm0895-804.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 060024
- 06-H-0024
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .