Vakcinační léčba chirurgicky resekovaného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza adenokarcinomu nebo jiného exokrinního karcinomu slinivky břišní. Patologie pacienta musí být přezkoumána a potvrzena oddělením patologie Northwestern University.
• Karcinom pankreatu stadia I nebo II AJCC. Pacienti musí podstoupit chirurgickou resekci nádoru.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
• Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl.
• Očekávané přežití větší nebo rovné 6 měsícům.
• Subjekty musí mít před vstupem do studie negativní sérologii na Hep B, C a HIV.
• Aby byl pacient způsobilý pro studii, musí být všechny testy On-Study nižší nebo rovné stupni toxicity I, s výjimkou hladin LDH v séru. PT, PTT musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN s výjimkou pacientů, kteří jsou na terapeutické antikoagulační léčbě.
• Přiměřená funkce orgánů včetně:

Dřeň: hemoglobin větší nebo roven 10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) větší nebo roven 1500/mm3, krevní destičky větší nebo roven 100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů větší nebo roven 475/mm3.

Jaterní: celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) a AST (SGOT) menší nebo rovný 2,5 x horní hranici normálu (ULN).

Renální: sérový kreatinin (sCr) nižší nebo rovný 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) vyšší nebo rovna 30 ml/min.

• Předchozí terapie rakoviny slinivky, která může zahrnovat chirurgický zákrok a/nebo různé neoadjuvantní chemoterapie nebo adjuvantní chemo-radiační režimy nebo radiační terapii. Pacienti, kteří podstoupí chirurgickou resekci a odmítnou chemoterapii nebo radiační terapii, budou způsobilí.
• Pacienti musí být delší nebo rovni 4 týdnům od operace, pokud jsou léčeni neoadjuvantní terapií, nebo delší nebo rovni 4 týdnům od ukončení chemoradiace, pokud jsou léčeni pooperační adjuvantní terapií a zotavili se z toxicity předchozí léčby na méně než nebo rovný I. stupni, s výjimkou alopecie nebo únavy.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
• Všechny subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením, když jsou zařazeny do studie a dostávají experimentální produkt, a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let.
• Aktivní metastázy.
• Hyperkalcémie > 2,9 mmol/l, nereagující na standardní terapii (např. intravenózní hydratace, diuretika, léčba kalcitoninem nebo bisfosfonáty).
• Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %. Pro tuto studii jsou také způsobilí pacienti kurativní léčba pro spinocelulární a bazaliom kůže nebo pacienti s anamnézou maligního nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Transplantace orgánů v anamnéze nebo současná aktivní imunosupresivní léčba (jako je cyklosporin, takrolimus atd.).
• Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu nejsou způsobilé. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Jedinci, kteří po zahájení očkování potřebují systémové kortikosteroidy, budou ze studie vyřazeni.
• Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C).
• Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA) atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater) nebo závažné onemocnění podle lékařského názoru klinického výzkumníka.
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny proti nádorům alfa(1,3)galaktosyltransferázy nebo buněčné linie.
• Předchozí splenektomie.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům očkování na vyvíjející se plod nebo novorozence. (U pacientů ve fertilním věku musí být βHCG dokončeno do 7 dnů po první vakcinaci).