Studie pamidronátu pro prevenci heterotopické osifikace

POZADÍ: Získaná forma heterotopické osifikace (HO) je nejběžnějším typem extraskeletální osifikace a obvykle je vyvolána traumatem, jako je totální endoprotéza kyčelního kloubu [THA] nebo poranění míchy. Po THA je výskyt HO až 50%, ale může dosáhnout až 90% u vysoce rizikových populací, což vede k těžkému funkčnímu poškození s ankylotickou ztrátou pohyblivosti kloubů. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a vnější záření se používají v prevenci HO. Konkrétně u pacientů s chirurgickou resekcí HO v kyčli je vysoká pooperační míra relapsů. Nejlepší výsledky byly pozorovány po profylaktické radiační léčbě s recidivou onemocnění u 33–45 % pacientů. Údaje o účinku bisfosfonátů v prevenci pooperační HO jsou vzácné a omezují se především na použití bisfosfonátu etidronátu první generace. V retrospektivní observační studii jsme pozorovali výrazný příznivý účinek infuzí pamidronátu: žádný z vysoce rizikových pacientů s prokázanou HO podstupujících chirurgické odstranění nevykazoval recidivu onemocnění.

CÍL: Naším cílem je prospektivně potvrdit naše zjištění a zhodnotit účinnost pamidronátu v prevenci recidivující HO po chirurgickém odstranění ipsilaterální HO. Výsledky klinické, biochemické a radiologické léčby budou porovnány se standardní klinickou praxí pomocí předoperačního zevního ozáření.

KONCOVÉ BODY: Primární cílový bod je radiologická míra recidivy HO. Sekundárními cílovými parametry jsou klinický, funkční a biochemický výsledek (jak je hodnoceno několika klinickými a laboratorními markery).

METODY: Tato prospektivní, randomizovaná studie bude provedena ve Fakultní nemocnici v Basileji/Buderholzu ve spolupráci s Ortopedickou klinikou Švýcarského paraplegického centra v Nottwilu. Do studie budou zařazeni pacienti, kteří jsou přijati na jednu ze zúčastněných ortopedických klinik k odstranění HO v kyčli. Celkový počet 40 po sobě jdoucích pacientů bude přijat (fáze náboru 24 měsíců) a randomizován do „bisfosfonátové skupiny“, léčené peri- a pooperačními infuzemi pamidronátu (1,0 mg/kg/den po dobu 3 dnů) a do „radiační skupiny“ “, léčených zevním ozářením jednorázovou dávkou 7 Gy během 24 hodin před chirurgickým zákrokem. Kromě toho budou obě skupiny léčeny NSAID po dobu 14 dnů.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY: Předpokládáme, že při léčbě rizikových pacientů bude terapie pamidronátem lepší ve snížení míry recidivy zjištěné HO ve srovnání se zevním ozářením po chirurgické resekci.

VÝZNAM: Vzhledem k vysoké prevalenci u vybraných rizikových pacientů a významné morbiditě HO nabízí tato studie potenciál pro zlepšení léčby HO. Naše studie se zaměřuje na pacienty s vysokým rizikem rozvoje HO, u kterých stále chybí vysoce účinná prevence. Kromě toho by diagnostický marker k identifikaci pacientů s rizikem rozvoje HO optimalizoval management onemocnění a umožnil by včasnou a úspěšnější léčbu.