Studie av pamidronat for forebygging av heterotopisk ossifikasjon

BAKGRUNN: Den ervervede formen for heterotopisk ossifikasjon (HO) er den vanligste typen ekstraskjelettforbening og utløses vanligvis av et traume som total hofteprotese [THA] eller ryggmargsskade. Etter THA er forekomsten av HO så høy som 50 %, men kan nå opptil 90 % i høyrisikopopulasjoner, noe som fører til alvorlig funksjonssvikt med ankylotisk tap av leddmobilitet. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og ekstern stråling har blitt brukt for å forhindre HO. Spesifikt har pasienter med kirurgisk reseksjon av HO i hoften en høy postoperativ residivrate. Beste resultater ble observert etter profylaktisk strålebehandling med tilbakefall av sykdom hos 33-45 % av pasientene. Data om effekten av bisfosfonater i forebygging av postoperativ HO er knappe og hovedsakelig begrenset til bruk av førstegenerasjons bisfosfonatetidronat. I en retrospektiv observasjonsstudie observerte vi en markant gunstig effekt av pamidronat-infusjoner: ingen av høyrisikopasientene med etablert HO som gjennomgikk kirurgisk fjerning presenterte tilbakefall av sykdommen.

MÅL: Vi tar derfor sikte på å prospektivt bekrefte funnene våre og å evaluere effekten av pamidronat for forebygging av tilbakevendende HO etter kirurgisk fjerning av ipsilateral HO. Klinisk, biokjemisk og radiologisk behandlingsresultat vil bli sammenlignet med standard klinisk praksis ved bruk av preoperativ ekstern stråling.

ENDEPUNKTER: Primært endepunkt er den radiologiske HO-residivfrekvensen. Sekundære endepunkter er det kliniske, funksjonelle og biokjemiske resultatet (som vurdert av flere kliniske og laboratoriemarkører).

METODER: Denne prospektive, randomiserte studien vil bli utført ved universitetssykehuset i Basel/Buderholz i samarbeid med Orthopedic Clinic ved Swiss Paraplegic Center i Nottwil. Pasienter som er innlagt på en av de deltakende ortopediske klinikkene for fjerning av HO ved hoften vil bli inkludert i studien. Et totalt antall på 40 påfølgende pasienter skal rekrutteres (rekrutteringsfase 24 måneder) og randomiseres i en "bisfosfonatgruppe", behandlet med peri- og postoperative pamidronatinfusjoner (1,0 mg/kg/dag i 3 dager) og i en "strålegruppe". ", behandlet med ekstern stråling med en enkeltdose på 7 Gy innen 24 timer før kirurgisk inngrep. I tillegg vil begge gruppene bli behandlet med NSAIDs i 14 dager.

FORVENTEDE RESULTATER: Vi antar at ved behandling av risikopasienter vil terapi med pamidronat være overlegen når det gjelder å redusere tilbakefallsfrekvensen av etablert HO sammenlignet med ekstern stråling etter kirurgisk reseksjon.

BETYDNING: På grunn av den høye prevalensen hos utvalgte risikopasienter og betydelig sykelighet av HO, vil denne studien tilby potensial for å forbedre behandlingen av HO. Vår studie er rettet mot pasienter med høy risiko for å utvikle HO der svært effektiv forebygging fortsatt mangler. Videre vil en diagnostisk markør for å identifisere pasienter med risiko for å utvikle HO optimalisere sykdomsbehandling og gi mulighet for tidlig, mer vellykket behandling.