Badanie pamidronianu w zapobieganiu kostnieniu heterotopowemu

WSTĘP: Nabyta postać kostnienia heterotopowego (HO) jest najczęstszym typem kostnienia pozaszkieletowego i zwykle jest wywoływana przez uraz, taki jak całkowita alloplastyka stawu biodrowego [THA] lub uraz rdzenia kręgowego. Po THA częstość występowania HO ​​sięga 50%, ale w populacjach wysokiego ryzyka może sięgać nawet 90%, prowadząc do ciężkiego upośledzenia czynnościowego z ankylotyczną utratą ruchomości stawów. W zapobieganiu H O stosuje się niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i promieniowanie zewnętrzne. W szczególności pacjenci po chirurgicznej resekcji HO w biodrze mają wysoki odsetek nawrotów pooperacyjnych. Najlepsze wyniki uzyskano po profilaktycznym radioterapii, u 33-45% chorych doszło do nawrotu choroby. Dane dotyczące wpływu bisfosfonianów w zapobieganiu pooperacyjnemu HO są nieliczne i ograniczają się głównie do stosowania etydronianu bisfosfonianów pierwszej generacji. W retrospektywnym badaniu obserwacyjnym zaobserwowaliśmy wyraźny korzystny efekt infuzji pamidronianu: żaden z pacjentów wysokiego ryzyka z rozpoznaną HO poddawanych chirurgicznemu usunięciu nie miał nawrotu choroby.

CEL: Dlatego naszym celem jest prospektywne potwierdzenie naszych wyników i ocena skuteczności pamidronianu w zapobieganiu nawrotom HO po chirurgicznym usunięciu HO po tej samej stronie. Wyniki leczenia klinicznego, biochemicznego i radiologicznego zostaną porównane ze standardową praktyką kliniczną przy użyciu przedoperacyjnego promieniowania zewnętrznego.

PUNKTY KOŃCOWE: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest radiologiczna częstość nawrotów HO. Drugorzędowymi punktami końcowymi są wyniki kliniczne, czynnościowe i biochemiczne (oceniane za pomocą kilku wskaźników klinicznych i laboratoryjnych).

METODY: To prospektywne, randomizowane badanie zostanie przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei/Buderholz we współpracy z Kliniką Ortopedyczną Szwajcarskiego Centrum Paraplegicznego w Nottwil. Pacjenci, którzy są przyjmowani do jednej z uczestniczących klinik ortopedycznych w celu usunięcia HO ​​w biodrze, zostaną włączeni do badania. Zrekrutowanych zostanie łącznie 40 kolejnych pacjentów (faza rekrutacji 24 miesiące) i losowo przydzielonych do „grupy bisfosfonianowej”, leczonych około- i pooperacyjnymi infuzjami pamidronianu (1,0 mg/kg/dobę przez 3 dni) oraz do „grupy napromieniowanej ", leczonych promieniowaniem zewnętrznym jednorazową dawką 7 Gy w ciągu 24 godzin przed interwencją chirurgiczną. Dodatkowo obie grupy będą leczone NLPZ przez 14 dni.

OCZEKIWANE WYNIKI: Stawiamy hipotezę, że w leczeniu pacjentów z grupy ryzyka terapia pamidronianem będzie skuteczniejsza w zmniejszaniu częstości nawrotów ustalonej HO w porównaniu z radioterapią zewnętrzną po resekcji chirurgicznej.

ZNACZENIE: Ze względu na dużą częstość występowania HO ​​u wybranych pacjentów z grupy ryzyka i znaczną chorobowość, badanie to może potencjalnie poprawić leczenie HO. Nasze badanie jest skierowane do pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju HO, u których wciąż brakuje wysoce skutecznej profilaktyki. Ponadto marker diagnostyczny do identyfikacji pacjentów zagrożonych rozwojem HO zoptymalizowałby zarządzanie chorobą i pozwoliłby na wczesne, skuteczniejsze leczenie.