Studio del pamidronato per la prevenzione dell'ossificazione eterotopica

SFONDO: La forma acquisita di ossificazione eterotopica (HO) è il tipo più comune di ossificazione extrascheletrica e di solito precipitato da un trauma come artroplastica totale dell'anca [THA] o lesioni del midollo spinale. Dopo THA l'incidenza di HO raggiunge il 50%, ma può raggiungere fino al 90% nelle popolazioni ad alto rischio, portando a grave compromissione funzionale con perdita anchilotica della mobilità articolare. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e le radiazioni esterne sono stati utilizzati nella prevenzione dell'HO. In particolare, i pazienti con resezione chirurgica di HO all'anca hanno un alto tasso di recidiva postoperatoria. I migliori risultati sono stati osservati dopo il trattamento profilattico con radiazioni con recidiva della malattia nel 33-45% dei pazienti. I dati sull'effetto dei bifosfonati nella prevenzione dell'O2 postoperatoria sono scarsi e principalmente limitati all'uso del bisfosfonato etidronato di prima generazione. In uno studio osservazionale retrospettivo abbiamo osservato un marcato effetto benefico delle infusioni di pamidronato: nessuno dei pazienti ad alto rischio con HO stabilita sottoposti a rimozione chirurgica presentava recidiva della malattia.

OBIETTIVO: Ci proponiamo quindi di confermare in modo prospettico i nostri risultati e di valutare l'efficacia del pamidronato per la prevenzione delle recidive di HO dopo la rimozione chirurgica di HO omolaterale. I risultati del trattamento clinico, biochimico e radiologico saranno confrontati con la pratica clinica standard utilizzando radiazioni esterne preoperatorie.

ENDPOINT: L'endpoint primario è il tasso di recidiva radiologica HO. Gli endpoint secondari sono l'esito clinico, funzionale e biochimico (valutato da diversi marcatori clinici e di laboratorio).

METODI: Questo studio prospettico randomizzato sarà condotto presso l'Ospedale universitario di Basilea/Buderholz in collaborazione con la Clinica ortopedica del Centro svizzero per paraplegici di Nottwil. Saranno inclusi nello studio i pazienti che sono ricoverati in una delle cliniche ortopediche partecipanti per la rimozione di HO all'anca. Verrà reclutato un numero totale di 40 pazienti consecutivi (fase di reclutamento 24 mesi) e randomizzati in un "gruppo bisfosfonato", trattato con infusioni peri e postoperatorie di pamidronato (1,0 mg/kg/giorno per 3 giorni) e in un "gruppo radioterapia ", trattati con radiazioni esterne con una singola dose di 7 Gy entro 24 ore prima dell'intervento chirurgico. Inoltre, entrambi i gruppi saranno trattati con FANS per 14 giorni.

RISULTATI ATTESI: Ipotizziamo che nel trattamento di pazienti a rischio, la terapia con pamidronato sarà superiore nel ridurre il tasso di recidiva di HO stabilita rispetto alla radioterapia esterna dopo resezione chirurgica.

SIGNIFICATO: A causa dell'elevata prevalenza in pazienti a rischio selezionati e della significativa morbilità di HO, questo studio offrirà il potenziale per migliorare la gestione di HO. Il nostro studio si rivolge a pazienti ad alto rischio di sviluppare HO dove manca ancora una prevenzione altamente efficace. Inoltre, un marcatore diagnostico per identificare i pazienti a rischio di sviluppare HO ottimizzerebbe la gestione della malattia e consentirebbe un trattamento precoce e di maggior successo.