Podpora kmenových buněk u pacientů s revmatoidní artritidou
4. dubna 2013 aktualizováno: Richard Burt, MD
Imunitní ablace a podpora hematopoetických kmenových buněk u pacientů s revmatoidní artritidou a vysoce rizikovými faktory
Revmatoidní artritida (RA) je chronické onemocnění, zprostředkované imunologicky, pravděpodobně vyvolané expozicí antigenu nebo antigenům, na které se ztrácí imunologická tolerance.
Onemocnění má různý průběh, od lehkého, intermitentně symptomatického onemocnění vyžadujícího pouze symptomatickou léčbu až po fulminantní onemocnění vyžadující nebezpečnou imunosupresivní léčbu, chirurgický zákrok nebo obojí.
Molekulární defekt způsobující RA nebyl charakterizován, ale může zahrnovat aberantní funkci T buněk, B buněk a makrofágů.
Ačkoli RA často reaguje na imunosupresivní medikaci včetně kortikosteroidů, metotrexátu, azathioprinu a cyklofosfamidu nebo na nesteroidní protizánětlivé léky, žádná terapie nebyla kurativní.
U pacientů s těžkou RA, kteří nereagovali na kortikosteroidy a kteří mají více než 20 aktivních kloubů nebo vaskulitidu, navrhujeme jako studii fáze I-II kompletní imunitní ablaci a následnou rekonstituci s autologními in vitro odebranými PBSC s deplecí T lymfocytů od pacienta před imunitní ablací.
Po kombinaci vysoké dávky cyklofosfamidu a kondicionování anti-thymocytárního globulinu bude následovat záchrana pomocí autologních lymfocytů depletovaných PBSC.
Po následné aktivitě onemocnění bude následovat: (1) index aktivity onemocnění RA, (2) typ a množství terapie pro RA a (3) průtoková cytometrie podskupin lymfocytů periferní krve, (4) počet kloubů, (5) pacientů hodnocení bolesti, (6) dotazník pro měření dopadu artritidy (AIMS), (7) reaktanty akutní fáze.
Tato studie bude dávkovat standardní terapii, tj. imunosupresi, až do úplné imunitní ablace a následné rekapitulace ontogeneze lymfocytů pomocí PBSC záchrany.
Očekáváme, že tato studie bude také tvořit základ pro další objasnění role imunitního systému u RA.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyziologický věk < 60 let nebo > 18 let.
- Bude vyžadována stanovená klinická diagnóza revmatoidní artritidy podle kritérií American College of Rheumatology a pozitivní revmatoidní faktor.
- U pacientů muselo dojít k selhání dvou látek modifikujících onemocnění, jako je methotrexát, plaquenil, zlato, azathioprin, asulfidin nebo D-penicilamin.
- Pacienti musí mít šest (6) oteklých kloubů z aktivní RA a buď třicet (30) nebo více postižených kloubů (otoky, citlivost, deformace, bolest při pohybu nebo snížený pohyb), nebo odpověděli na méně než 75 procent dotazníku pro hodnocení zdraví ( HAQ) otázky „bez jakýchkoli potíží“.
- Aby pacient mohl přistoupit k transplantaci, bude po selekci CD34+ nezbytný odběr PBSC větší než 1,4 x 106 CD34+ buněk/kg.
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Pacienti s juvenilní revmatoidní artritidou (JRA) budou kandidáty, pokud je začátek onemocnění polyartritický nebo systémový a mají alespoň 6 oteklých kloubů a selhaly jim kortikosteroidy a dva léky modifikující onemocnění
Kritéria vyloučení:
- HIV pozitivní
- Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo městnavého srdečního selhání.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní chemoradioterapii
- Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu ve stádiu I, budou zvažovány individuálně.
- Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky kontroly porodnosti, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie.
- Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
- FEV1/FVC < 75 % předpokládané hodnoty, DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
- LVEF v klidu < 45 %
- Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferáza (AST) > 2x horní hranice normy
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
- Počet krevních destiček méně než 100 000/ul, ANC méně než 1000/ul
- Anamnéza alergie na vejce nebo myší proteiny
- Známá přecitlivělost na proteiny odvozené od E. coli
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: transplantace heatopoetických kmenových buněk
|
Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet nabídkových spojů; Počet oteklých kloubů; Hodnocení bolesti pacientem;Globální hodnocení nemoci pacientem; Celkové hodnocení lékařem; Hodnota reaktantu akutní fáze (rychlost sedimentace erytrocytů).
Časové okno: 5 let po transplantaci
|
5 let po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 1997
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2006
První zveřejněno (ODHAD)
18. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
8. dubna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. dubna 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NU 96RA1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .