Stamcellsstöd hos patienter med reumatoid artrit
4 april 2013 uppdaterad av: Richard Burt, MD
Immunablation och hematopoetisk stamcellsstöd hos patienter med reumatoid artrit och högriskfaktorer
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk sjukdom, immunologiskt medierad, troligen inducerad av exponering för ett antigen eller antigener, mot vilken immunologisk tolerans går förlorad.
Sjukdomen har ett varierande förlopp, från en mild, intermittent symtomatisk sjukdom som endast kräver symtomatisk terapi till en fulminant sjukdom som kräver farlig immunsuppressiv terapi, kirurgi eller båda.
Den molekylära defekten som orsakar RA har inte karakteriserats, men kan involvera avvikande T-cell, B-cell och makrofagfunktion.
Även om RA ofta svarar på immunsuppressiv medicin inklusive kortikosteroider, metotrexat, azatioprin och cyklofosfamid, eller på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, har ingen behandling varit botande.
Hos patienter med svår RA, som inte har svarat på kortikosteroider och som har mer än 20 aktiva leder eller vaskulit, föreslår vi, som en fas I-II-studie, fullständig immunablation och efterföljande rekonstitution med autologa in vitro T-lymfocytutarmade PBSCs skördade från patienten före immunablation.
Kombinationen av högdos cyklofosfamid och antitymocytglobulinkonditionering kommer att följas av räddning med autologa lymfocytutarmade PBSCs.
Efterföljande sjukdomsaktivitet kommer att följas av: (1) RA-sjukdomsaktivitetsindex, (2) typ och mängd av terapi för RA, och (3) flödescytometri av perifera blodlymfocytundergrupper, (4) antal leder, (5) patienters bedömning av smärta, (6) frågeformulär för artritpåverkansmätning (AIMS), (7) akutfasreaktanter.
Denna studie kommer att dosera standardterapi, d.v.s. immunsuppression, till punkten för fullständig immunablation och efterföljande rekapitulering av lymfocytontogeni genom PBSC-räddning.
Vi räknar med att denna studie också kommer att ligga till grund för att ytterligare klargöra immunsystemets roll vid RA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fysiologisk ålder < 60 år eller >18 år.
- En etablerad klinisk diagnos av reumatoid artrit av American College of Rheumatology kriterier och en positiv reumatoid faktor kommer att krävas.
- Patienterna måste ha misslyckats med två sjukdomsmodifierande medel, såsom metotrexat, plaquenil, guld, azatioprin, asulfidin eller D-penicillamin.
- Patienter måste ha sex (6) svullna leder från aktiv RA och antingen trettio (30) eller mer involverade leder (svullnad, ömhet, missbildning, smärta vid rörelse eller minskad rörelse), eller ha besvarat mindre än 75 procent av hälsobedömningsformuläret ( HAQ) frågor "utan några svårigheter."
- En skörd av PBSC större än 1,4 x 106 CD34+-celler/kg efter CD34+-selektion kommer att vara nödvändig för att patienten ska kunna fortsätta till transplantation.
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Patienter med juvenil reumatoid artrit (JRA) kommer att vara kandidater om sjukdomsdebut är polyartritisk eller systemisk och de har minst 6 svullna leder och har misslyckade kortikosteroider och två sjukdomsmodifierande läkemedel
Exklusions kriterier:
- Hivpositiv
- Historik av kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt.
- Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt forskarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv kemoradioterapi
- Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom huvud- och halscancer, eller stadium I bröstcancer kommer att övervägas på individuell basis.
- Positivt graviditetstest, oförmåga eller ovilja att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att frivilligt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi.
- Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke
- FEV1/FVC < 75 % av förutspått, DLCO < 50 % av förutsagt.
- Vilande LVEF < 45 %
- Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferas (ASAT) > 2x övre normalgräns
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
- Trombocytantal mindre än 100 000/ul, ANC mindre än 1000/ul
- Historik av allergi mot ägg eller murina proteiner
- Känd överkänslighet mot E. coli-härledda proteiner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: värmeopoetisk stamcellstransplantation
|
Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal anbudsfogar; Antal svullna leder; Patients bedömning av smärta;Patientens globala bedömning av sjukdom; Läkarens globala bedömning; Akutfasreaktantvärde (erytrocytsedimentationshastighet).
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
5 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 1997
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2006
Första postat (UPPSKATTA)
18 januari 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 april 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2013
Senast verifierad
1 april 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NU 96RA1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .