Поддержка стволовыми клетками у пациентов с ревматоидным артритом
4 апреля 2013 г. обновлено: Richard Burt, MD
Иммунная абляция и поддержка гемопоэтическими стволовыми клетками у пациентов с ревматоидным артритом и факторами высокого риска
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое заболевание, иммунологически опосредованное, вероятно, вызванное воздействием антигена или антигенов, к которым утрачивается иммунологическая толерантность.
Заболевание имеет вариабельное течение: от легкого, периодически симптоматического заболевания, требующего только симптоматической терапии, до молниеносного заболевания, требующего опасной иммуносупрессивной терапии, хирургического вмешательства или того и другого.
Молекулярный дефект, вызывающий РА, не охарактеризован, но может включать аберрантную функцию Т-клеток, В-клеток и макрофагов.
Хотя ревматоидный артрит часто реагирует на иммуносупрессивные препараты, включая кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид, или на нестероидные противовоспалительные препараты, никакая терапия не была излечивающей.
У пациентов с тяжелым РА, которые не реагировали на кортикостероиды и у которых имеется более 20 активных суставов или васкулит, мы предлагаем в качестве исследования фазы I-II полную иммунную аблацию и последующую реконструкцию аутологичными PBSC, обедненными Т-лимфоцитами in vitro, собранными от пациента до иммуноабляции.
Комбинация высоких доз циклофосфамида и кондиционирования антитимоцитарного глобулина будет сопровождаться реанимацией с помощью аутологичных PBSC с истощением лимфоцитов.
Последующая активность заболевания будет сопровождаться: (1) индексом активности заболевания РА, (2) типом и объемом терапии РА и (3) проточной цитометрией субпопуляций лимфоцитов периферической крови, (4) подсчетом суставов, (5) количеством пациентов. оценка боли, 6 – опросник шкал измерения воздействия артрита (AIMS), 7 – острофазовые реагенты.
В этом исследовании будет дозирована стандартная терапия, т. е. иммуносупрессия, до полной иммунной абляции и последующей рекапитуляции онтогенеза лимфоцитов путем спасения PBSC.
Мы ожидаем, что это исследование также послужит основой для дальнейшего выяснения роли иммунной системы при РА.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Физиологический возраст < 60 лет или > 18 лет.
- Потребуется установленный клинический диагноз ревматоидного артрита по критериям Американской коллегии ревматологов и положительный ревматоидный фактор.
- Пациенты должны были не принимать два модифицирующих заболевание препарата, таких как метотрексат, плаквенил, золото, азатиоприн, асульфидин или D-пеницилламин.
- Пациенты должны иметь шесть (6) опухших суставов из-за активного ревматоидного артрита и либо тридцать (30) или более пораженных суставов (опухоль, болезненность, деформация, боль при движении или снижение подвижности), либо они должны ответить менее чем на 75 процентов анкеты оценки состояния здоровья ( HAQ) вопросы "без труда".
- Сбор PBSC более 1,4 x 106 клеток CD34+/кг после селекции CD34+ будет необходим пациенту для перехода к трансплантации.
- Возможность дать информированное согласие
- Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) будут кандидатами, если начало заболевания полиартритное или системное, у них есть по крайней мере 6 опухших суставов и неэффективны кортикостероиды и два препарата, модифицирующих заболевание.
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный
- В анамнезе ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность.
- Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивную химиолучевую терапию.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, для которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как рак головы и шеи или рак молочной железы I стадии, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
- Положительный тест на беременность, неспособность или нежелание применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии.
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия
- ОФВ1/ФЖЕЛ < 75 % от должного, DLCO < 50 % от должного.
- ФВ ЛЖ в покое < 45 %
- Билирубин > 2,0 мг/дл, трансфераза (АСТ) > 2-кратного верхнего предела нормы
- Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл, АЧН менее 1000/мкл
- Аллергия на яйца или мышиные белки в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность к белкам, полученным из E. coli.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: трансплантация теплопоэтических стволовых клеток
|
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Тендерный совместный счет; Количество опухших суставов; Оценка боли пациентом; Общая оценка болезни пациентом; Общая оценка врачом; Значение реактива острой фазы (скорость оседания эритроцитов).
Временное ограничение: 5 лет после пересадки
|
5 лет после пересадки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 1997 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
18 января 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
8 апреля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2013 г.
Последняя проверка
1 апреля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NU 96RA1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .