Wsparcie komórek macierzystych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
4 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: Richard Burt, MD
Ablacja immunologiczna i wspomaganie hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i czynnikami wysokiego ryzyka
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą o podłożu immunologicznym, prawdopodobnie wywołaną ekspozycją na antygen lub antygeny, na które następuje utrata tolerancji immunologicznej.
Choroba ma zmienny przebieg, od łagodnej, okresowo objawiającej się choroby, wymagającej jedynie leczenia objawowego, do piorunującej choroby wymagającej niebezpiecznej terapii immunosupresyjnej, zabiegu chirurgicznego lub obu.
Wada molekularna powodująca RZS nie została scharakteryzowana, ale może obejmować nieprawidłową funkcję limfocytów T, limfocytów B i makrofagów.
Chociaż RZS często reaguje na leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy, metotreksat, azatioprynę i cyklofosfamid, lub na niesteroidowe leki przeciwzapalne, żadna terapia nie była lecznicza.
U pacjentów z ciężkim RZS, którzy nie reagowali na kortykosteroidy i którzy mają więcej niż 20 aktywnych stawów lub zapalenie naczyń, proponujemy, jako badanie fazy I-II, całkowitą ablację immunologiczną, a następnie rekonstytucję za pomocą autologicznych PBSC pozbawionych limfocytów T in vitro, zebranych od pacjenta przed ablacją immunologiczną.
Po połączeniu wysokiej dawki cyklofosfamidu i kondycjonowania globuliną antytymocytarną nastąpi ratowanie za pomocą autologicznych PBSC zubożonych w limfocyty.
Późniejsza aktywność choroby będzie śledzona na podstawie: (1) wskaźnika aktywności choroby RZS, (2) rodzaju i ilości terapii RZS oraz (3) cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów krwi obwodowej, (4) liczby stawów, (5) liczby pacjentów ocena bólu, (6) kwestionariusz skali pomiaru wpływu zapalenia stawów (AIMS), (7) reagenty ostrej fazy.
To badanie będzie dawkować standardową terapię, tj. supresję immunologiczną, aż do całkowitej ablacji immunologicznej, a następnie rekapitulacji ontogenezy limfocytów przez ratowanie PBSC.
Przewidujemy, że to badanie będzie również stanowić podstawę do dalszego wyjaśnienia roli układu odpornościowego w RZS.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek fizjologiczny < 60 lat lub > 18 lat.
- Wymagane będzie ustalone kliniczne rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów według kryteriów American College of Rheumatology oraz dodatni czynnik reumatoidalny.
- Pacjenci musieli mieć nieskuteczne działanie dwóch leków modyfikujących przebieg choroby, takich jak metotreksat, plaquenil, złoto, azatiopryna, asulfidyna lub D-penicylamina.
- Pacjenci muszą mieć sześć (6) obrzękniętych stawów z czynnego RZS i trzydzieści (30) lub więcej zajętych stawów (obrzęk, tkliwość, deformacja, ból podczas ruchu lub ograniczenie ruchomości) lub odpowiedzieli na mniej niż 75 procent kwestionariusza oceny stanu zdrowia ( HAQ) pytania „bez żadnych trudności”.
- Zebranie PBSC większe niż 1,4 x 106 komórek CD34+/kg po selekcji CD34+ będzie konieczne, aby pacjent mógł przystąpić do przeszczepu.
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Pacjenci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (JRA) będą kandydatami, jeśli choroba ma charakter wielostawowy lub układowy i mają co najmniej 6 obrzęków stawów oraz nieskuteczne kortykosteroidy i dwa leki modyfikujące przebieg choroby
Kryteria wyłączenia:
- HIV pozytywny
- Historia choroby wieńcowej lub zastoinowej niewydolności serca.
- Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnej chemioradioterapii
- Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których uznano, że pacjent został wyleczony miejscową terapią chirurgiczną, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I, będą rozpatrywane indywidualnie.
- Pozytywny wynik testu ciążowego, niemożność lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii.
- Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
- FEV1/FVC < 75% wartości należnej, DLCO < 50% wartości należnej.
- spoczynkowa LVEF < 45%
- Bilirubina > 2,0 mg/dl, transferaza (AST) > 2x górna granica normy
- Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
- Liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul, ANC poniżej 1000/ul
- Historia alergii na jajka lub białka mysie
- Znana nadwrażliwość na białka pochodzące z E. coli
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: przeszczep komórek macierzystych ciepła
|
Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Łączna liczba ofert; Liczba obrzękniętych stawów; Ocena bólu przez pacjenta; Ogólna ocena choroby przez pacjenta; Ogólna ocena lekarza; Wartość odczynnika ostrej fazy (szybkość sedymentacji erytrocytów).
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
|
5 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 1997
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 listopada 2011
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 stycznia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2006
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 stycznia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
8 kwietnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NU 96RA1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .