Transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s antifosfolipidovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let< 55 let v době předtransplantačního hodnocení
2. A nebo 6.12.B:

A) Stanovená diagnóza definitivní primární APS podle kritérií Sapporo takto:

1. Pozitivní LA a/nebo ACLA IgG nebo IgM na dvou samostatných měřeních A
2. Arteriální, žilní trombóza nebo trombóza malých cév (potvrzená zobrazovacími nebo dopplerovskými studiemi nebo histopatologií, s výjimkou trombózy povrchových žil) NEBO těhotenská morbidita (definovaná jako tři nebo více embryonálních ztrát, NEBO jeden nebo více předčasných porodů v důsledku preeklampsie nebo retardace růstu, NEBO jedno nebo více úmrtí plodu)

B) APLA-pozitivní Sneddonův syndrom definovaný jako asociace ischemických cerebrovaskulárních příhod a rozšířeného žilo reticularis

3. U pacientů selhala antikoagulační léčba včetně warfarinu, heparinu/LMWH v přítomnosti pozitivního LA a/nebo ACLA IgG nebo IgM. Selhání je definováno jako jakákoli z výše popsaných tromboembolických příhod (6.12.A-2 nebo 6.12.B) s výjimkou morbidity v těhotenství při podávání terapeutické antikoagulace. Terapeutická antikoagulace je definována jako alespoň 5000 U běžného heparinu SQ BID, NEBO nefrakcionovaného IV heparinu upraveného pro terapeutické PTT, NEBO alespoň 40 mg lovenoxu SQ QD (nebo ekvivalentního LMWH), NEBO kumadinu upraveného na INR alespoň 2,0, dokumentováno do 1 měsíce od refrakterní příhody nebo do 3 měsíců, pokud bylo známo, že pacient byl dříve stabilní PLUS podle názoru zkoušejícího jedinec dostával adekvátní antikoagulaci.

Kritéria vyloučení:

1. Stav špatné výkonnosti (PS) (ECOG >2) v době vstupu, pokud pokles PS není způsoben samotným onemocněním a není považován za reverzibilní.

2. Významné poškození koncových orgánů jako (nezpůsobené APS):

   • LVEF<40% nebo zhoršení LVEF během zátěžového testu na MUGA nebo echokardiogramu.

     • Neléčená život ohrožující arytmie.
     • Aktivní ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání.
     • DLCO < 40 % nebo FEV1/FEV < 50 %.
     • Sérový kreatinin >2,5 nebo clearance kreatininu <30ml/min.

     • Jaterní cirhóza, transaminázy > 3x normálních limitů nebo bilirubin > 2,0, pokud nejsou způsobeny Gilbertovou chorobou.

       3. HIV pozitivní.

       4. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní léčbu.

       5. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je (ale nejen) rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu stadia I nebo II, budou zvažovány individuálně.

       6. Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neschopnost používat účinné prostředky kontroly porodnosti, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie.

       7. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas.

       8. Neschopnost dát informovaný souhlas.

       9. Velké hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček nižší než 100 000/ul, ANC nižší než 1000/ul, pokud nejsou způsobeny APS.

       10. Neodběr alespoň 2,0 x 106 CD34+ / kg buněk.*

       11. Pacienti, kteří jsou již v klinické studii léčby APS