Hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med antifosfolipidsyndrom

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år< 55 år vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
2. A eller 6.12.B:

A) En fastställd diagnos av en definitiv primär APS enligt Sapporo-kriterier enligt följande:

1. Positiv LA och/eller ACLA IgG eller IgM på två separata mätningar, AND
2. Arteriell, venös eller småkärlstrombos (bekräftad av bild- eller dopplerstudier eller histopatologi, med undantag för ytlig ventrombos) ELLER graviditetssjuklighet (definierad som tre eller flera embryonala förluster, ELLER en eller flera för tidig födsel på grund av havandeskapsförgiftning eller tillväxthämning, ELLER en eller flera fosterdöd)

B) APLA-positivt Sneddon-syndrom definierat som ett samband mellan ischemiska cerebrovaskulära händelser och en utbredd livedo reticularis

3. Patienter misslyckades med behandling med antikoagulering inklusive warfarin, heparin/LMWH i närvaro av positiv LA och/eller ACLA IgG eller IgM. Misslyckande definieras som någon av ovan beskrivna tromboemboliska händelser (6.12.A-2 eller 6.12.B) förutom graviditetssjuklighet under behandling med antikoagulering. Terapeutisk antikoagulering definieras som minst 5000 U vanligt heparin SQ BID, ELLER ofraktionerat IV-heparin justerat för terapeutisk PTT, ELLER minst 40 mg lovenox SQ QD (eller motsvarande LMWH), ELLER kumadin justerat för INR på minst 2,0, dokumenterat inom 1 månad efter en refraktär händelse eller inom 3 månader om patienten var känd för att vara tidigare stabil PLUS enligt utredarens uppfattning att individen har fått adekvat antikoagulation.

Exklusions kriterier:

1. Dålig prestanda (PS) status (ECOG >2) vid tidpunkten för inträde, såvida inte minskningen av PS beror på själva sjukdomen och anses vara reversibel.

2. Betydande skador på slutorganen såsom (orsakas inte av APS):

   • LVEF<40 % eller försämring av LVEF under ansträngningstest på MUGA eller ekokardiogram.

     • Obehandlad livshotande arytmi.
     • Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt.
     • DLCO<40 % eller FEV1/FEV < 50 %.
     • Serumkreatinin >2,5 eller kreatininclearance <30ml/min.

     • Levercirros, transaminaser >3 gånger normala gränser eller bilirubin >2,0 såvida det inte beror på Gilberts sjukdom.

       3. HIV-positiv.

       4. Okontrollerad diabetes mellitus, eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv behandling.

       5. Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom (men inte begränsat till) huvud- och halscancer eller bröstcancer i stadium I eller II kommer att övervägas på individuell basis.

       6. Positivt graviditetstest, oförmåga eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att frivilligt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi.

       7. Psykiatrisk sjukdom eller mental brist som gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke.

       8. Oförmåga att ge informerat samtycke.

       9. Större hematologiska avvikelser såsom trombocytantal mindre än 100 000/ul, ANC mindre än 1000/ul såvida det inte beror på APS.

       10. Underlåtenhet att samla in minst 2,0 x 106 CD34+/kg celler.*

       11. Patienter som redan befinner sig i en klinisk prövning för APS-behandling