Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre < 55 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
2. A oder 6.12.B:

A) Eine etablierte Diagnose eines eindeutigen primären APS nach Sapporo-Kriterien wie folgt:

1. Positives LA- und/oder ACLA-IgG oder -IgM bei zwei separaten Messungen UND
2. Arterielle, venöse oder kleine Gefäßthrombose (bestätigt durch Bildgebung oder Dopplerstudien oder Histopathologie, mit Ausnahme der oberflächlichen Venenthrombose) ODER Schwangerschaftsmorbidität (definiert als drei oder mehr Embryoverluste ODER eine oder mehrere Frühgeburten aufgrund von Präeklampsie oder Wachstumsverzögerung, ODER ein oder mehrere fötale Todesfälle)

B) APLA-positives Sneddon-Syndrom, definiert als eine Assoziation von ischämischen zerebrovaskulären Ereignissen und einer ausgedehnten Livedo reticularis

3. Patienten, bei denen die Behandlung mit Antikoagulanzien einschließlich Warfarin, Heparin/LMWH in Gegenwart von positivem LA- und/oder ACLA-IgG oder -IgM fehlschlug. Versagen ist definiert als eines der oben beschriebenen thromboembolischen Ereignisse (6.12.A-2 oder 6.12.B), mit Ausnahme von Schwangerschaftsmorbidität während der Behandlung mit therapeutischer Antikoagulation. Therapeutische Antikoagulation ist definiert als mindestens 5000 E reguläres Heparin SQ BID, ODER unfraktioniertes i.v. Heparin, angepasst für therapeutische PTT, ODER mindestens 40 mg Lovenox SQ QD (oder gleichwertiges LMWH), ODER Cumadin, angepasst auf INR von mindestens 2,0, dokumentiert innerhalb von 1 Monat nach einem refraktären Ereignis oder innerhalb von 3 Monaten, wenn bekannt war, dass der Patient zuvor stabil war PLUS nach Meinung des Prüfarztes hat die Person eine angemessene Antikoagulation erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schlechter Leistungsstatus (PS) (ECOG > 2) zum Zeitpunkt der Aufnahme, es sei denn, der Rückgang des PS ist auf die Krankheit selbst zurückzuführen und gilt als reversibel.

2. Signifikanter Endorganschaden wie (nicht durch APS verursacht):

   • LVEF < 40 % oder Verschlechterung der LVEF während des Belastungstests auf MUGA oder Echokardiogramm.

     • Unbehandelte lebensbedrohliche Arrhythmie.
     • Aktive ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz.
     • DLCO < 40 % oder FEV1/FEV < 50 %.
     • Serum-Kreatinin > 2,5 oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.

     • Leberzirrhose, Transaminasen > 3x der normalen Grenzen oder Bilirubin > 2,0, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor.

       3. HIV-positiv.

       4. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren.

       5. Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient als durch lokale chirurgische Therapie geheilt eingeschätzt wird, wie (aber nicht beschränkt auf) Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I oder II, werden individuell in Betracht gezogen.

       6. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unfähigkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unvermögen, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen.

       7. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Behinderung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht.

       8. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

       9. Größere hämatologische Anomalien wie Blutplättchenzahl unter 100.000/ul, ANC unter 1000/ul, sofern nicht auf APS zurückzuführen.

       10. Versäumnis, mindestens 2,0 x 106 CD34+ / kg Zellen zu sammeln.*

       11. Patienten, die sich bereits in einer klinischen Studie zur APS-Behandlung befinden