Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat < 55 lat w momencie oceny przed przeszczepem
2. A lub 6.12.B:

A) Ustalone rozpoznanie określonego pierwotnego APS według kryteriów Sapporo w następujący sposób:

1. Dodatni LA i/lub ACLA IgG lub IgM w dwóch oddzielnych pomiarach ORAZ
2. Zakrzepica tętnicza, żylna lub małych naczyń (potwierdzona badaniami obrazowymi, dopplerowskimi lub histopatologicznymi, z wyjątkiem zakrzepicy żył powierzchownych) LUB chorobowość ciąża (zdefiniowana jako utrata trzech lub więcej zarodków, LUB jeden lub więcej przedwczesnych porodów z powodu stanu przedrzucawkowego lub opóźnienia wzrostu, LUB co najmniej jedna śmierć płodu)

B) APLA-dodatni zespół Sneddona zdefiniowany jako współwystępowanie incydentów niedokrwiennych naczyniowo-mózgowych i rozsianego siateczki siateczkowatej

3. Pacjenci, u których nie powiodło się leczenie przeciwzakrzepowe, w tym warfaryną, heparyną/LMWH przy dodatnim oznaczeniu LA i/lub ACLA IgG lub IgM. Niepowodzenie definiuje się jako którekolwiek z powyżej opisanych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (6.12.A-2 lub 6.12.B), z wyjątkiem zachorowań na ciążę podczas przyjmowania terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe definiuje się jako co najmniej 5000 j. zwykłej heparyny SQ BID LUB niefrakcjonowanej heparyny dożylnej dostosowanej do terapeutycznego PTT LUB co najmniej 40 mg lovenox SQ QD (lub równoważnej LMWH) LUB kumadyny dostosowanej do INR co najmniej 2,0, udokumentowanej w ciągu 1 miesiąca od wystąpienia zdarzenia opornego na leczenie lub w ciągu 3 miesięcy, jeśli stan pacjenta był wcześniej stabilny PLUS w opinii badacza, pacjent otrzymał odpowiednią antykoagulację.

Kryteria wyłączenia:

1. Zły stan sprawności (PS) (ECOG >2) w momencie włączenia, chyba że spadek PS jest spowodowany samą chorobą i jest uważany za odwracalny.

2. Znaczące uszkodzenia narządów końcowych, takie jak (niespowodowane przez APS):

   • LVEF <40% lub pogorszenie LVEF podczas próby wysiłkowej na MUGA lub echokardiogramie.

     • Nieleczona zagrażająca życiu arytmia.
     • Aktywna choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca.
     • DLCO < 40% lub FEV1/FEV < 50%.
     • Stężenie kreatyniny w surowicy >2,5 lub klirens kreatyniny <30 ml/min.

     • Marskość wątroby, transaminazy >3x normy lub bilirubina >2,0, chyba że jest to choroba Gilberta.

       3. HIV pozytywny.

       4. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnego leczenia.

       5. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których uważa się, że pacjent został wyleczony miejscową terapią chirurgiczną, takie jak (między innymi) rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I lub II, będą rozpatrywane indywidualnie.

       6. Pozytywny wynik testu ciążowego, niezdolność lub niemożność stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii.

       7. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające poddanie się leczeniu lub świadomą zgodę.

       8. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.

       9. Poważne nieprawidłowości hematologiczne, takie jak liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul, ANC poniżej 1000/ul, chyba że są spowodowane APS.

       10. Niepobranie co najmniej 2,0 x 106 komórek CD34+/kg.*

       11. Pacjenci, którzy są już w badaniu klinicznym dotyczącym leczenia APS