Hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med antiphospholipidsyndrom

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år< 55 år på tidspunktet for prætransplantationsevaluering
2. A eller 6.12.B:

A) En etableret diagnose af en bestemt primær APS ved Sapporo-kriterier som følger:

1. Positiv LA og/eller ACLA IgG eller IgM på to separate målinger, OG
2. Arteriel, venøs eller lille kar-trombose (bekræftet af billed- eller dopplerundersøgelser eller histopatologi, med undtagelse af overfladisk venøs trombose) ELLER graviditetssygelighed (defineret som tre eller flere embryonale tab, ELLER en eller flere for tidlig fødsel på grund af præeklampsi eller væksthæmning, ELLER en eller flere fosterdødsfald)

B) APLA-positivt Sneddon syndrom defineret som en sammenhæng mellem iskæmiske cerebrovaskulære hændelser og en udbredt livedo reticularis

3. Patienter mislykkedes i behandling med antikoagulering inklusive warfarin, heparin/LMWH i nærvær af positiv LA og/eller ACLA IgG eller IgM. Svigt er defineret som en hvilken som helst af de ovenfor beskrevne tromboemboliske hændelser (6.12.A-2 eller 6.12.B) bortset fra graviditetssygelighed under behandling med terapeutisk antikoagulering. Terapeutisk antikoagulering er defineret som mindst 5000 U almindelig heparin SQ BID, ELLER ufraktioneret IV-heparin justeret for terapeutisk PTT, ELLER mindst 40 mg lovenox SQ QD (eller tilsvarende LMWH), ELLER coumadin justeret for INR på mindst 2,0, dokumenteret inden for 1 måned efter en refraktær hændelse eller inden for 3 måneder, hvis patienten var kendt for at være tidligere stabil PLUS efter investigatorens opfattelse, at personen har fået tilstrækkelig antikoagulering.

Ekskluderingskriterier:

1. Dårlig ydeevne (PS) status (ECOG >2) på tidspunktet for indtræden, medmindre faldet i PS skyldes selve sygdommen og anses for at være reversibel.

2. Betydelige endeorganskader såsom (ikke forårsaget af APS):

   • LVEF<40 % eller forringelse af LVEF under træningstest på MUGA eller ekkokardiogram.

     • Ubehandlet livstruende arytmi.
     • Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt.
     • DLCO<40 % eller FEV1/FEV < 50 %.
     • Serumkreatinin >2,5 eller kreatininclearance <30ml/min.

     • Levercirrhose, transaminaser >3x af normalgrænsen eller bilirubin >2,0, medmindre det skyldes Gilberts sygdom.

       3. HIV-positiv.

       4. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, som efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv behandling i fare.

       5. Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halskræft eller stadium I eller II brystkræft vil blive overvejet på individuel basis.

       6. Positiv graviditetstest, manglende evne til eller ude af stand til at forfølge effektive præventionsmidler, undladelse af frivilligt at acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi.

       7. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt.

       8. Manglende evne til at give informeret samtykke.

       9. Større hæmatologiske abnormiteter såsom blodpladetal mindre end 100.000/ul, ANC mindre end 1000/ul, medmindre det skyldes APS.

       10. Manglende opsamling af mindst 2,0 x 106 CD34+ / kg celler.*

       11. Patienter, der allerede er i et klinisk forsøg til APS-behandling