Trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con síndrome antifosfolípido

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años < 55 años al momento de la evaluación pretrasplante
2. A o 6.12.B:

A) Un diagnóstico establecido de APS primario definitivo según los criterios de Sapporo de la siguiente manera:

1. LA y/o ACLA IgG o IgM positivo en dos mediciones separadas, Y
2. Trombosis arterial, venosa o de vasos pequeños (confirmada por estudios de imagen o doppler o histopatología, con la excepción de la trombosis venosa superficial) O morbilidad del embarazo (definida como tres o más pérdidas embrionarias, O uno o más nacimientos prematuros debido a preeclampsia o retraso del crecimiento, O una o más muertes fetales)

B) Síndrome de Sneddon APLA positivo definido como una asociación de eventos cerebrovasculares isquémicos y una livedo reticularis generalizada

3. Los pacientes fracasaron en el tratamiento con anticoagulación que incluye warfarina, heparina/HBPM en presencia de LA y/o ACLA IgG o IgM positivos. El fracaso se define como cualquiera de los eventos tromboembólicos descritos anteriormente (6.12.A-2 o 6.12.B), excepto la morbilidad del embarazo mientras se recibe anticoagulación terapéutica. La anticoagulación terapéutica se define como al menos 5000 U de heparina regular SQ BID, O heparina IV no fraccionada ajustada para PTT terapéutico, O al menos 40 mg de lovenox SQ QD (o HBPM equivalente), O coumadin ajustado para INR de al menos 2,0, documentado dentro de 1 mes de un evento refractario o dentro de 3 meses si se sabía que el paciente estaba previamente estable ADEMÁS, en opinión del investigador, el individuo ha estado recibiendo la anticoagulación adecuada.

Criterio de exclusión:

1. Estado de desempeño deficiente (PS) (ECOG >2) en el momento del ingreso, a menos que la disminución de PS se deba a la enfermedad misma y se considere reversible.

2. Daño significativo en órganos diana como (no causado por APS):

   • FEVI <40% o deterioro de la FEVI durante la prueba de esfuerzo en MUGA o ecocardiograma.

     • Arritmia potencialmente mortal no tratada.
     • Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca.
     • DLCO<40% o FEV1/FEV < 50%.
     • Creatinina sérica > 2,5 o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

     • Cirrosis hepática, transaminasas >3x de los límites normales o bilirrubina >2,0 a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.

       3. VIH positivo.

       4. Diabetes mellitus no controlada, o cualquier otra enfermedad que a juicio de los investigadores comprometa la capacidad del paciente para tolerar un tratamiento agresivo.

       5. Historia previa de malignidad, excepto cáncer de piel escamoso o de células basales localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las cuales se considera que el paciente se cura mediante terapia quirúrgica local, como (entre otros) cáncer de cabeza y cuello, o cáncer de mama en estadio I o II.

       6. Prueba de embarazo positiva, incapacidad o incapacidad para buscar medios efectivos de control de la natalidad, incapacidad para aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como un efecto secundario de la terapia.

       7. Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.

       8. Incapacidad para dar consentimiento informado.

       9. Anomalías hematológicas importantes, como recuento de plaquetas inferior a 100 000/ul, ANC inferior a 1000/ul, a menos que se deba a APS.

       10. No recolectar al menos 2,0 x 106 CD34+/kg de células.*

       11. Pacientes que ya están en un ensayo clínico para el tratamiento de SAF