Trapianto di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni < 55 anni al momento della valutazione pretrapianto
2. A o 6.12.B:

A) Una diagnosi accertata di APS primaria definita secondo i criteri di Sapporo come segue:

1. LA e/o ACLA IgG o IgM positive su due misurazioni separate, E
2. Trombosi arteriosa, venosa o dei piccoli vasi (confermata da studi di imaging o doppler o istopatologia, ad eccezione della trombosi venosa superficiale) OPPURE morbilità della gravidanza (definita come tre o più perdite embrionali, OPPURE uno o più parti prematuri dovuti a preeclampsia o ritardo della crescita, OPPURE una o più morti fetali)

B) Sindrome di Sneddon APLA-positiva definita come un'associazione di eventi cerebrovascolari ischemici e di un Livedo reticolare diffuso

3. Pazienti che hanno fallito il trattamento con anticoagulanti inclusi warfarin, eparina/LMWH in presenza di LA e/o ACLA IgG o IgM positivi. Il fallimento è definito come uno qualsiasi degli eventi tromboembolici sopra descritti (6.12.A-2 o 6.12.B) ad eccezione della morbilità della gravidanza durante il trattamento con anticoagulanti terapeutici. L'anticoagulazione terapeutica è definita come almeno 5000 U di eparina regolare SQ BID, O eparina EV non frazionata aggiustata per PTT terapeutico, O almeno 40 mg di lovenox SQ QD (o EBPM equivalente), O coumadin aggiustata per INR di almeno 2,0, documentata entro 1 mese da un evento refrattario o entro 3 mesi se il paziente era noto per essere precedentemente stabile PIÙ, secondo il parere dello sperimentatore, l'individuo ha ricevuto un'adeguata terapia anticoagulante.

Criteri di esclusione:

1. Stato di scarsa prestazione (PS) (ECOG> 2) al momento dell'ingresso, a meno che il declino della PS non sia dovuto alla malattia stessa e considerato reversibile.

2. Danni significativi agli organi terminali come (non causati da APS):

   • LVEF<40% o deterioramento della LVEF durante il test da sforzo su MUGA o ecocardiogramma.

     • Aritmia pericolosa per la vita non trattata.
     • Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco.
     • DLCO<40% o FEV1/FEV <50%.
     • Creatinina sierica >2,5 o clearance della creatinina <30 ml/min.

     • Cirrosi epatica, transaminasi > 3 volte i limiti normali o bilirubina > 2,0 a meno che non siano dovute alla malattia di Gilbert.

       3. HIV positivo.

       4. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo.

       5. Pregressa storia di tumore maligno eccetto carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno presi in considerazione su base individuale.

       6. Test di gravidanza positivo, incapacità o impossibilità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, mancata accettazione volontaria o comprensione della sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.

       7. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rendano impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.

       8. Incapacità di dare il consenso informato.

       9. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1000/ul a meno che non siano dovute ad APS.

       10. Mancata raccolta di almeno 2,0 x 106 cellule CD34+/kg.*

       11. Pazienti che sono già in una sperimentazione clinica per il trattamento APS