Memantin pro kortikosteroidy indukované změny nálady a deklarativní změny paměti

Dvacet (20) ambulantních pacientů s plicními (např. astma), revmatické (např. revmatoidní artritida, dermatomyositida) onemocnění nebo transplantace ledvin (všechny populace, které jsme použili v předchozích klinických studiích), kteří dostávají léčbu prednisonem nebo jinými kortikosteroidy po dobu alespoň 12 týdnů. Aby se mohli zúčastnit, pacienti musí být ve věku 18 až 70 let a užívat alespoň 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu po dobu alespoň 3 měsíců a s očekáváním, že budou v takové léčbě pokračovat ve stejné dávce po dobu minimálně dalších 20 týdnů. Na začátku se výzkumný asistent nebo lékař studie zeptá pacientů na jejich zdravotní stav, jakoukoli předchozí léčbu kortikosteroidy a další léky, které mohou pacienti užívat kvůli zdravotním problémům, alergiím na léky a jakýmkoli chirurgickým zákrokům nebo kognitivním poruchám, které mohou mít. Pacienti budou mít testy paměti a zodpoví otázky týkající se jejich nálady, spánku, chuti k jídlu a denních aktivit.

Subjekty budou randomizovány do zkřížené studie memantinu a placeba po dobu 8 týdnů, po které bude následovat 4 týdny vymývací fáze a poté dalších 8 týdnů studovaného léku. Léčba memantinem bude zahájena dávkou 5 mg/den po dobu 1 týdne, zvýšena na 5 mg BID ve druhém týdnu, 10 mg QAM a 5 mg QHS další týden a na 10 mg BID v týdnech 4-8, jak je uvedeno v příbalovém letáku. Jeden 8týdenní cyklus bude memantin a druhý placebo přidělené náhodným způsobem. Míry paměti budou porovnány u subjektů ve výchozím stavu, 4. týden, 8. týden, 12. týden (začátek druhého cyklu studovaného léku), 16. týden a 20. týden (ukončení). Ve 2. a 14. týdnu dostanou účastníci 3 dotazníky, které budou měřit náladu; Během těchto hodnocení bude probíhat medikační management. Každá návštěva, včetně výchozího stavu, by měla trvat přibližně hodinu a půl.

Detailní experimentální: Základní míry nálady budou hodnoceny pomocí aktivační podškály Internal State Scale (ISS) (primární měření), Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (verze 17 položek) a Young Mania Rating Scale (YMRS). Poznání bude hodnoceno pomocí úlohy HVLT-R (primární míra) a úlohy STROOP color. Subjektům bude podáván memantin nebo identicky vypadající placebo, jak je popsáno výše. Snížení dávky bude povoleno, pokud se na základě úsudku zaslepeného psychiatra objeví klinicky významné vedlejší účinky. Výše uvedená kognitivní opatření budou provedena při každé hodnotící návštěvě (celkem 8); během hodnocení v týdnu 2 a v týdnu 14 budou pacientům také poskytnuty 3 náladové dotazníky. Každá návštěva bude trvat přibližně hodinu a půl. RA provádějící hodnocení bude po celou dobu zaslepena. Budou poskytnuty alternativní, ale ekvivalentní verze HVLT-R, aby se minimalizovaly účinky cvičení nebo učení. Bude stanovena a zaznamenána aktuální a kumulativní dávka kortikosteroidů (mg každý den X počet dní).

V případě chybějících údajů použijeme poslední přenesené pozorování. V naší studii s lamotriginem v podobné populaci jsme našli změnu v celkovém počtu slov vybavených na seznamu slov a na Stroopově seznamu. Za předpokladu podobné změny u memantinu a pomocí oboustranných párových t-testů jsme mohli detekovat rozdíl se změnou ve skupině s placebem u účastníků na HVLT-R au účastníků na STROOP. Ačkoli se tedy jedná především o pilotní studii k získání velikosti účinku pro budoucí, větší studie financované NIH, měla by mít sílu odhalit klinicky významné rozdíly mezi medikací a placebem.