Memantina para alterações de humor e memória declarativas induzidas por corticosteróides

Vinte (20) pacientes ambulatoriais com doenças pulmonares (p. asma), reumática (p. artrite reumatóide, dermatomiosite) doenças ou transplantes renais (todas as populações que usamos em ensaios clínicos anteriores) recebendo um curso de prednisona ou outro corticosteroide por pelo menos 12 semanas serão inscritos. Para participar, os pacientes devem ter entre 18 e 70 anos e tomar pelo menos 5 mg/dia de prednisona, ou um equivalente de prednisona, por pelo menos 3 meses e com a expectativa de continuar o tratamento na mesma dose por pelo menos 20 semanas adicionais. Na linha de base, o assistente de pesquisa ou o médico do estudo perguntará aos pacientes sobre sua saúde, qualquer terapia anterior com corticosteroides e outros medicamentos que os pacientes possam tomar para quaisquer problemas de saúde, alergias a medicamentos e quaisquer procedimentos cirúrgicos ou deficiências cognitivas que possam ter. Os pacientes farão testes de memória e responderão a perguntas sobre seu humor, sono, apetite e atividades diárias.

Os indivíduos serão randomizados para um estudo cruzado de memantina e placebo por 8 semanas, seguido por um washout de 4 semanas e, em seguida, mais 8 semanas de droga do estudo. A memantina será iniciada em 5 mg/dia por 1 semana, aumentada para 5 mg BID na segunda semana, 10 mg QAM e 5 mg QHS na próxima semana e para 10 mg BID nas semanas 4-8, conforme indicado na bula. Um curso de 8 semanas será memantina e o outro placebo será atribuído de forma aleatória. As medidas de memória serão comparadas entre os indivíduos na linha de base, semana 4, semana 8, semana 12 (início do segundo curso da droga do estudo), semana 16 e semana 20 (saída). Nas semanas 2 e 14, os participantes receberão 3 questionários que medirão o humor; o gerenciamento de medicamentos será conduzido durante essas avaliações. Cada visita, incluindo a linha de base, deve levar aproximadamente uma hora e meia.

Experimental Detalhado: Medidas iniciais de humor serão avaliadas com a subescala de Ativação da Escala de Estado Interno (ISS) (medida primária), Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens) e Escala de Avaliação de Mania Jovem (YMRS). A cognição será avaliada com o HVLT-R (medida primária) e a tarefa de palavras coloridas STROOP. Os indivíduos receberão memantina ou placebo de aparência idêntica à descrita acima. Reduções na dosagem serão permitidas caso surjam efeitos colaterais clinicamente significativos com base no julgamento de um psiquiatra cego. As medidas cognitivas acima serão administradas em cada visita de avaliação (8 no total); durante as avaliações na semana 2 e na semana 14, os pacientes também receberão 3 questionários de humor. Cada visita terá aproximadamente uma hora e meia de duração. O RA que está fazendo as avaliações estará sempre cego. Versões alternativas, mas equivalentes, do HVLT-R serão fornecidas para minimizar os efeitos da prática ou do aprendizado. A dose atual e cumulativa de corticosteroide (mg por dia X número de dias) será determinada e registrada.

No caso de falta de dados, usaremos a última observação realizada. Em nosso estudo com lamotrigina em uma população semelhante, encontramos uma mudança no total de palavras lembradas em uma lista de palavras e no Stroop. Assumindo uma mudança semelhante com a memantina e usando testes t pareados de dupla face, poderíamos detectar uma diferença com uma mudança no grupo placebo com participantes no HVLT-R e com participantes no STROOP. Assim, embora este seja principalmente um estudo piloto para obter tamanhos de efeito para futuros estudos maiores financiados pelo NIH, ele deve ter poder para detectar diferenças clinicamente significativas entre medicação e placebo.