Memantin til kortikosteroid-inducerede humør og deklarative hukommelsesændringer

Tyve (20) ambulante patienter med lunge (f.eks. astma), gigt (f.eks. rheumatoid arthritis, dermatomyositis) sygdomme eller nyretransplantationer (alle populationer, vi har brugt i tidligere kliniske forsøg), som modtager en kur med prednison eller andre kortikosteroider i mindst 12 uger, vil blive tilmeldt. For at deltage skal patienter være mellem 18 og 70 år og tage mindst 5 mg/dag af prednison, eller et prednisonækvivalent, i mindst 3 måneder og med forventning om, at de vil fortsætte behandlingen med samme dosis i mindst 20 ekstra uger. Ved baseline vil forskningsassistenten eller undersøgelseslægen spørge patienterne om deres helbred, enhver tidligere kortikosteroidbehandling og anden medicin, som patienter kan tage for eventuelle helbredsproblemer, medicinallergier og eventuelle kirurgiske procedurer eller kognitive svækkelser, de måtte have. Patienterne vil have hukommelsestest og besvare spørgsmål om deres humør, søvn, appetit og daglige aktiviteter.

Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til et crossover-forsøg med memantin og placebo i 8 uger efterfulgt af en 4 ugers udvaskning og derefter yderligere 8 ugers undersøgelseslægemiddel. Memantin vil blive startet med 5 mg/dag i 1 uge, øget til 5 mg BID i den anden uge, 10 mg QAM og 5 mg QHS den næste uge og til 10 mg BID i uge 4-8 som anvist i indlægssedlen. Et 8-ugers kursus vil være memantin, og det andet placebo tildeles på en tilfældig måde. Mål for hukommelsen vil blive sammenlignet inden for forsøgspersoner ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 (begyndelsen af ​​andet kursus af studiemedicin), uge ​​16 og uge 20 (exit). I uge 2 og 14 vil deltagerne få udleveret 3 spørgeskemaer, der skal måle humør; medicinhåndtering vil blive udført under disse vurderinger. Hvert besøg, inklusive baseline, bør tage cirka halvanden time.

Detaljeret eksperimentel: Basismål for humør vil blive vurderet med aktiveringsunderskalaen af ​​Internal State Scale (ISS) (primært mål), Hamilton Depression Rating Scale (17-element version) og Young Mania Rating Scale (YMRS). Kognition vil blive vurderet med opgaven HVLT-R (primært mål) og STROOP farveord. Forsøgspersonerne vil få memantin eller placebo med identisk udseende som beskrevet ovenfor. Reduktioner i dosis vil være tilladt, hvis der skulle opstå klinisk signifikante bivirkninger baseret på en blindet psykiaters vurdering. Ovenstående kognitive foranstaltninger vil blive administreret ved hvert vurderingsbesøg (8 i alt); under vurderingerne i uge 2 og uge 14 vil patienter også få udleveret 3 humørspørgeskemaer. Hvert besøg vil vare cirka halvanden time. Den RA, der foretager vurderinger, vil til enhver tid være blindet. Alternative, men tilsvarende versioner af HVLT-R vil blive givet for at minimere øvelses- eller læringseffekter. Aktuel og kumulativ kortikosteroiddosis (mg hver dag X antal dage) vil blive bestemt og registreret.

I tilfælde af manglende data vil vi bruge den sidste fremførte observation. I vores lamotriginundersøgelse i en lignende population fandt vi en ændring i det samlede antal ord, der blev genkaldt på en ordliste og på Stroop. Hvis vi antager en lignende ændring med memantin og ved at bruge dobbeltsidede, parrede t-tests, kunne vi påvise en forskel med en ændring i placebogruppen med deltagere på HVLT-R og med deltagere på STROOP. Selvom dette primært er et pilotstudie for at opnå effektstørrelser til fremtidige, større forsøg finansieret af NIH, burde det således have magt til at opdage klinisk betydningsfulde forskelle mellem medicin og placebo.